阿德福韋酯序貫加用聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg低滴度慢性乙型肝炎患者療效分析.pdf

1、目的：
　　核苷（酸）類似物及干擾素是慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療的主要手段。核苷（酸）類似物治療HBVDNA抑制強(qiáng)力、迅速，但是治療過程中易出現(xiàn)乙肝病毒耐藥、難以確定治療終點(diǎn)、停藥后患者病情復(fù)發(fā)等問題。尤其是長期核苷酸類似物單藥治療中出現(xiàn)的血清HBeAg持續(xù)保持低滴度水平，長時(shí)間難以達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換的情況一直困擾臨床治療。而采用聚乙二醇干擾素α-2a進(jìn)行慢乙肝的抗病毒治療，具有療程短，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。本研究初步探討長

2、期應(yīng)用阿德福韋酯單藥治療后低血清HBeAg滴度水平的慢乙肝患者，序貫加用聚乙二醇干擾素α-2a治療48周后的藥物療效。期望能夠獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及肝組織HBV共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸(cccDNA)載量的下降，降低慢乙肝患者停藥后病情復(fù)發(fā)的幾率。
　　研究方法：
　　病例資料均來自2011年10月至2012年9月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院感染科就診的慢性乙型病毒性肝炎患者，患者根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》(2010

3、年版)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡18～60歲，阿德福韋酯單藥治療72～144周，達(dá)到血清病毒學(xué)應(yīng)答，HBsAg＜5000IU/mL，5S/CO＜HBeAg＜50S/CO，無干擾素及肝臟穿刺的禁忌證。共收集55例慢乙肝患者，分為單藥組和加藥組兩個(gè)治療組（采用隨機(jī)數(shù)字表法）。單藥組繼續(xù)利用阿德福韋酯單藥治療48周，加藥組序貫加用聚乙二醇干擾素α-2a治療48周。單藥組每12周隨訪1次，查肝功、血常規(guī)、腎功、生物化學(xué)指標(biāo)、血清病毒學(xué)標(biāo)志物

4、。加藥組按照《慢性乙型肝炎防治指南》規(guī)定進(jìn)行指標(biāo)復(fù)查:血清生化指標(biāo)在開始治療后1次/月，連續(xù)3次之后改為1次/3個(gè)月;血常規(guī)要求每1～2周檢查1次，連續(xù)4此后改為每月復(fù)查1次;HBeAg、HBsAg、HBVDNA每3個(gè)月復(fù)查1次;每3個(gè)月評(píng)估1次精神狀態(tài)。采用全自動(dòng)肝功能生物化學(xué)檢測儀檢測肝功能，采用Achitect(Abbott)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法、兩步法原理檢測HBV血清標(biāo)志物。血清HBVDNA定量采用lightCycler熒

5、光定量PCR儀檢測。采用嵌合引物法（邵俊斌）檢測肝組織HBVDNA及cccDNA。研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS軟件17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較患者自身治療前后的指標(biāo)差異，采用x2檢驗(yàn)比較兩治療組間率的差異，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)表示為P＜0.05。比較48周療程后治兩組患者血清HBeAg滴度下降，HBeAg陰轉(zhuǎn)率，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，肝組織HBVDNA、cc

6、cDNA的下降，評(píng)估兩種治療方案的療效。
　　結(jié)果：
　　1、55例慢乙肝患者被納入研究中，男47例，女8例，年齡22～37周歲，平均年齡29.08±3.29周歲。單藥組（27例）于第12及22周，加藥組(28例)于第36及38周各有1例患者剔除。所有入選患者的年齡、性別、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)、血清HBeAg及HBsAg、肝組織HBVDNA及cccDNA于基線水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差

7、異（P＞0.05）;治療48周療程后單藥組有3例患者、加藥組有4例患者拒絕再次行肝活組織檢測，單藥組及加藥組均穿刺22例患者。
　　2、單藥組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為16.0％(4/25)、加藥組為46.15％(12/26)，加藥組高于單藥組（x2=5.38，P＜0.05）;HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別是12.0％(3/25)、38.5％(10/26)，加藥組高于單藥組（x2=4.69，P＜0.05)。
　　3、兩組HBeAg均下降

8、（t值分別為8.43，8.50，P值均＜0.01）;治療后加藥組HBeAg低于單藥組(t=5.60，P＜0.01);血清HBsAg的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P＞0.05)。
　　4、兩組患者的血清HBeAg滴度均隨治療時(shí)間的延長逐漸下降，加藥組的下降速率明顯高于單藥組，自治療12周開始加藥組的HBeAg滴度水平明顯小于單藥組(P＜0.05)，直至治療48周結(jié)束。
　　5、加藥組治療48周后HBVDNA載量及cccDNA載量均

9、低于基線值（t值分別為7.12，6.67，P值均＜0.01）;單藥組治療后HBVDNA載量低于基線值(t=2.67，P＜0.05)，cccDNA載量與基線相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.06，P＞0.05);治療后加藥組cccDNA載量低于單藥組(t=2.87P＜0.01)，而HBVDNA載量無差異(t=1.19，P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　聚乙二醇干擾素α-2a序貫治療經(jīng)阿德福韋酯長期治療后仍處于低HBeAg滴度的慢乙肝患