阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的療效及病毒變異的研究.pdf

1、[研究目的]:觀察阿德福韋酯治療 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者的療效,觀察阿德福韋酯單用和聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效;并探討經(jīng)上述治療48周后無應(yīng)答的患者耐阿德福韋酯病毒變異出現(xiàn)的情況. [研究方法]:本研究收集了90例HBeAg陽性的慢性乙肝病人,其中甲組30例未曾使用任何抗病毒藥物,為阿德福韋酯初次治療,療程48周;乙組和丙組各30例均曾使用過拉米夫定并出現(xiàn)了YMDD變異,乙組30例

2、給以阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,共48周;丙組30例前12周采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,后36周改用阿德福韋酯單獨(dú)治療;在基線、治療后12周、24周、36周和48周分別觀察肝功能、腎功能、乙肝三系、HBV DNA、血常規(guī)、尿常規(guī)等的變化,對無應(yīng)答的患者在48周時(shí)用測序法測定阿德福韋酯耐藥位點(diǎn)的變異.同時(shí)設(shè)定主要療效評估指標(biāo)為血清HBVDNA的變化,包括:與基線比較,血清HBV DNA下降的對數(shù)值(中位數(shù));HBV DNA有效抑制(和

3、基線相比,下降≥2log<,10>拷貝/ml);HBVDNA轉(zhuǎn)陰(<5×10<'3>拷貝/ml).次要療效評估指標(biāo)包括:ALT復(fù)常率;HBeAg轉(zhuǎn)陰率,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率.綜合評估指標(biāo):(1)完全應(yīng)答:HBVDNA陰性,HBeAg血清轉(zhuǎn)換,ALT復(fù)常;(2)部分應(yīng)答:血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰或下降≥2log<,10>拷貝/ml,;(3)無應(yīng)答:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn).[研究結(jié)果]用阿德福韋酯治療至48周時(shí)甲組患者共有23例ALT恢復(fù)正常,復(fù)常率達(dá)

4、76.67﹪,乙組共有24例患者ALT恢復(fù)正常,復(fù)常率為80.0﹪,而丙組則只有18例患者血清ALT恢復(fù)正常,復(fù)常率為50.0﹪,甲、乙兩組ALT復(fù)常率比較P>0.05,無顯著性差異,而甲、乙兩組分別與丙組比較均有顯著性差異P<0.05;甲、乙兩組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯較丙組高,到48周時(shí),甲組有16例HBV DNA陰轉(zhuǎn),陰轉(zhuǎn)率為53.33﹪,乙組有17例HBV DNA陰轉(zhuǎn),陰轉(zhuǎn)率為56.67﹪,而丙組只9例HBV DNA轉(zhuǎn)陰,陰轉(zhuǎn)

5、率為30﹪,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析甲、乙兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率相當(dāng),無顯著性差異,而分別與丙組比較P<0.05,均有顯著性差異;我們還同時(shí)觀察了三組治療后HBV DNA中位數(shù)水平的變化,治療后48周時(shí)甲組患者血清HBV DNA中位數(shù)水平下降了4.23±2.3、乙組患者HBV DNA中位數(shù)水平下降了4.33±1.1、而丙組只下降了2.86±0.9,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析甲組和乙組比較無顯著性差異P>0.05,而甲、乙兩組分別與丙組比較P<0.05,都有顯著

6、性差異;甲組患者經(jīng)阿德福韋酯治療后48周時(shí)有11例患者血清HBeAg陰轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)陰率為36.67﹪,并有5例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換;乙組患者聯(lián)合治療至48周時(shí)有10例HBeAg陰轉(zhuǎn),陰轉(zhuǎn)率為33.33﹪,其中有5例發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換,而丙組在治療后48周,只有5例患者血清HBeAg陰轉(zhuǎn),陰轉(zhuǎn)率為16.67﹪,發(fā)生血清轉(zhuǎn)換只2例.甲、乙兩組比較,血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換率無顯著性差異

7、P>0.05,而分別與丙組比較時(shí)血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率有顯著性差異P<0.05,而HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換率無顯著性差異P>0.05;三組患者治療48周時(shí)的綜合療效分析結(jié)果顯示,甲組有5例達(dá)到了完全應(yīng)答,并有25例取得了部分應(yīng)答,乙組亦有5例達(dá)到完全應(yīng)答,21例達(dá)到部分應(yīng)答,而丙組只有2例達(dá)到完全應(yīng)答,15例為部分應(yīng)答,甲、乙兩組完全應(yīng)答率和部分應(yīng)答率均相當(dāng),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P>0.05,無顯著性差異,而甲、乙兩組分別與丙組比較,部分

8、應(yīng)答率均有顯著性差異P<0.05,完全應(yīng)答率雖略高,但無顯著性差異P>0.05.我們還在治療結(jié)束時(shí)對各組無應(yīng)答的患者進(jìn)行HBV-DNA的P基因測序,發(fā)現(xiàn)丙組有2例出現(xiàn)rtA18lT耐阿德福韋突變,甲、乙兩組均未發(fā)現(xiàn)耐阿德福韋突變株. [研究結(jié)論]: 1.阿德福韋酯對HBV野生株有較好的療效; . 2.對耐拉米夫定變異株,單用阿德福韋酯治療的療效不及阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)用,且單用易出現(xiàn)耐阿德福韋變異,治療48周時(shí)