拉米夫定聯(lián)合阿德福韋對(duì)慢性乙型肝炎近期療效的影響.pdf

1、背景：慢性乙型肝炎是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，預(yù)計(jì)約影響4億人群。我國(guó)是乙肝病毒感染的高流行區(qū)，發(fā)病率列世界第一位。慢性乙肝占中國(guó)50％的慢性病毒性肝病病例，估計(jì)在中國(guó)有9千萬(wàn)乙肝攜帶者，其中80-85％處在慢性無(wú)癥狀階段，大約有2千8百萬(wàn)處于有臨床癥狀的慢性乙型肝炎階段。每10萬(wàn)人中的患病率約為2770人，每年的新發(fā)病率約為每10萬(wàn)人中230人。在中國(guó)，絕大部分的肝硬化都是從慢性乙肝發(fā)展而來(lái)的；慢性乙肝的發(fā)病率分布與肝癌也存在密切相關(guān)性，

2、在80％的肝癌患者中都能檢測(cè)到乙肝病毒。至今為止，有效的抗病毒治療乙肝的藥物只有核苷類似物和干擾素（IFN）。而核苷類似物是近年來(lái)抗HBV藥物研究的熱點(diǎn)，進(jìn)展很快。治療慢性乙肝的核苷類似物主要有下面幾種：拉米夫定（Lamivudine）、阿德福韋（Adefovir）、恩替卡韋（Entecavir）、左旋脫氧胸腺嘧啶（LdT）、替諾福韋（Viread tenofovir）、恩曲他濱（Emtritabine）。核苷類似物同其他抗病毒藥一樣，

3、只能抑制HBV病毒復(fù)制而難以徹底清除病毒，且HBV易發(fā)生變異，變異病毒對(duì)抗病毒藥易發(fā)生耐藥，如拉米夫定治療后的YMDD變異株可發(fā)生耐藥等，治療過(guò)程中出現(xiàn)的耐藥性已成為影響其長(zhǎng)期抗病毒治療最大臨床問(wèn)題之一。如何提高核苷類藥物的療效，降低耐藥的發(fā)生是目前臨床治療中最為關(guān)注的問(wèn)題。
　　 阿德福韋單用或拉米夫定聯(lián)合阿德福韋是目前最常用的拉米夫定耐藥的乙肝患者的挽救性治療方案。大量臨床研究表明，拉米夫定耐藥后換用阿德福韋酯或兩者聯(lián)合均可

4、取得較好的臨床療效，且有研究認(rèn)為拉米夫定耐藥后聯(lián)合治療的效果優(yōu)于阿德福韋酯單用。拉米夫定和阿德福韋沒(méi)有交叉耐藥，有研究指出肝硬化患者初治時(shí)聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋抗病毒療效優(yōu)于拉米夫定耐藥后換用阿德福韋酯或聯(lián)合。目前初治聯(lián)合抗病毒治療已廣泛應(yīng)用于肝硬化、肝移植以及合并HIV等其他病毒感染的病人，而對(duì)慢性乙型肝炎初治患者使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的聯(lián)合抗病毒的報(bào)道較少。
　　 目的：通過(guò)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎初治患

5、者，觀察兩者聯(lián)合抗病毒在慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA抑制情況，同時(shí)觀察兩者聯(lián)合對(duì)慢性乙型肝炎患者近期療效的影響，以及兩者聯(lián)合抗病毒的耐藥率及安全性，進(jìn)一步探索核苷類藥物的治療方法，為慢乙肝的治療提供更加合理的治療策略及試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選擇2009年1月至2010年1月期間符合入組條件的e抗原陽(yáng)性或e抗原陰性的慢性乙型肝炎初治患者給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋抗病毒治療（下稱觀察組），同時(shí)回顧性統(tǒng)計(jì)分析了30例拉米夫定單藥抗

6、病毒治療的e抗原陽(yáng)性或e抗原陰性的慢性乙型肝炎初治患者的相關(guān)資料（下稱對(duì)照組）。觀察的指標(biāo)包括癥狀體征的變化，肝腎功能，DNA水平，乙肝的血清學(xué)標(biāo)記物等，分別在治療的0、2、4、8、12、24、36、48周測(cè)定，同時(shí)觀察記錄相關(guān)不良反應(yīng)。入組病例嚴(yán)格按照入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇。
　　 結(jié)果：觀察組一共入組116例病例，其中完成了12周療程有116例，DNA陰轉(zhuǎn)率為50％，ALT復(fù)常率為44.7％，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為0.86％；

7、完成24周療程的有79例，DNA陰轉(zhuǎn)率為83.5％，ALT復(fù)常率為67.1％，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為3.80％；完成48周療程的有24，DNA陰轉(zhuǎn)率為95.83％，ALT復(fù)常率為87.5％，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為16.70％；所有病例均未發(fā)現(xiàn)病毒學(xué)突破，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組一共30例，48周時(shí)DNA陰轉(zhuǎn)率為43-3％，ALT復(fù)常率為76.7％，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為19.0％，病毒學(xué)突破率為13.3％，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。48周時(shí)，觀察