替諾福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周療效及安全性觀察.pdf

1、目的：
　　探討應(yīng)用替諾福韋酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）對(duì)拉米夫定（Lamivudine，LAM）耐藥慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周療效及安全性的觀察，為我國(guó)治療CHB病人提供合理的臨床用藥依據(jù)。
　　方法：
　　收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科門診及住院部診斷為L(zhǎng)AM耐藥的CHB患者共61例，其中治療組29例患者接受口服TDF30

2、0mg/天，對(duì)照組是聯(lián)合應(yīng)用LAM(100mg/d)+阿德福韋酯（Adefovir，ADV）(10mg/d)32例患者，記錄兩組患者在各時(shí)間點(diǎn)（基線、4周、12周、24周、48周）指標(biāo)如腎功能、肝生化、電解質(zhì)、尿常規(guī)、肌酸激酶、肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物、HBV DNA定量等。比較兩組患者在4周、12周、24周、48周的HBV DNA、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用t檢驗(yàn)、Mann-Whi

3、tney U檢驗(yàn)，分析兩組患者HBV DNA不可檢測(cè)率、ALT復(fù)常率、乙型病毒性肝炎e抗原（hepatitis B envelop antige，HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用χ2檢驗(yàn)或者Fisher確切檢驗(yàn)，治療后兩組間ALT累積復(fù)常率、HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA累積不可檢測(cè)率采用Kaplan-Meier生存分析法，比較兩組間意義用log-rank檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　①TDF組從4周

4、到48周的HBV DNA載量水平為（4.27±0.84）lgIU/ml、（3.01±1.01）lgIU/ml、（2.36±0.64）lgIU/ml、（2.06±0.36）lgIU/ml，HBV DNA不可檢測(cè)率為17.24%（5/29）、66.52%（19/29）、82.76%（24/29）、96.55%（28/29），LAM聯(lián)合ADV組在4周、12周、24周、48周的HBV DNA載量水平為（4.60±0.93）lgIU/ml、（3.

5、73±0.86）lgIU/ml、（3.05±0.93）lgIU/ml、（2.63±0.61）lgIU/ml，HBV DNA不可檢測(cè)率6.25%（12/32）、21.88%（7/32）、43.75%（14/22）、65.63%（21/32），兩組間HBV DNA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TDF組和聯(lián)合組的HBV DNA不可檢測(cè)率在12周到48周有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），第4周兩組HBV DNA不可檢測(cè)率無(wú)顯著性差異（χ2=

6、0.442，P=0.506）。TDF單藥組的病毒轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為18.9周，LAM聯(lián)合ADV組病毒轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為34.6周，有顯著性差異（log-rank檢驗(yàn)χ2=11.715，P=0.001）；
　?、赥DF組在4周、12周、24周、48周時(shí)ALT水平依次為（82.09±60.94）U/L、（64.57±50.92）U/L、（44.14±24.19）U/L、（31.76±20.14）U/L，聯(lián)合組ALT水平在4周、12周、24周、

7、48周時(shí)為（94.62±50.77）U/L、（77.01±44.33）U/L、(54.91±27.73）U/L、（40.58±26.71） U/L，在各訪視點(diǎn)單藥組ALT水平均低于聯(lián)合組ALT水平（P>0.05），TDF組患者在4周、12周、24周、48周ALT復(fù)常率分別為34.48%、62.09%、72.41%、89.66%，LAM聯(lián)合ADV組患者從4周至48周的ALT復(fù)常率是12.5%、18.75%、59.38%、65.62%，在4

8、周、12周、48周時(shí)兩組患者ALT復(fù)常率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在24周時(shí)ALT復(fù)常率在兩組間無(wú)顯著性差別（P>0.05），ALT復(fù)常平均時(shí)間在TDF組為19.9周明顯早于對(duì)照組的30.5周（log-rank檢驗(yàn)χ2=7.401，P=0.007）；
　?、蹎嗡幗M在24周、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率為4.17%（1/24）、12.5%（3/24），聯(lián)合組在48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率為4.17%（1/24），24周、48周時(shí)兩組HBeA

9、g轉(zhuǎn)陰率比較無(wú)差異（P=0.5，P=0.602）,單藥組有1例（4.17%）患者出現(xiàn)抗-HBe，兩組間HBeAg轉(zhuǎn)換率比較無(wú)差異（Fisher檢驗(yàn)，P=0.294）。隨訪結(jié)束后，兩組均有患者出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰和HBsAg轉(zhuǎn)換。單藥組和聯(lián)合組HBeAg轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間分別為47周和48周，無(wú)顯著性差別（log-rank檢驗(yàn)χ2=2.101，P=0.111）；
　?、軆山M在48至觀察期間均未出現(xiàn)明顯的臨床不良反應(yīng)，LAM聯(lián)合ADV組有1例