干擾素α與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎前瞻性隊列研究.pdf

1、研究背景：
　　在我國，乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染嚴重危害著人們的健康，乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)攜帶者大約占總?cè)丝跀?shù)的9.09％，HBV攜帶增加了發(fā)展為肝硬化、失代償肝病、肝細胞肝癌(hepatocellar carcinoma，HCC)的風險，給社會和家庭帶來沉重的負擔，嚴重影響了國家的發(fā)展和社會和諧。要想攻克乙型肝炎（簡稱乙肝）這個難

2、題，必須防治并舉。對于未感染者來說，我們主要采取接種乙肝疫苗的預(yù)防措施，尤其是新出生的嬰兒。自從我國大力推廣乙肝疫苗接種及使用一次性注射器等以來，HBV感染率明顯下降，尤其是10歲以下兒童。而對于已感染HBV的患者，應(yīng)該到正規(guī)醫(yī)院在有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，進行規(guī)范的早期抗病毒治療是阻止乙肝進展的關(guān)鍵和根本手段。近些年來，乙肝抗病毒藥物不斷出現(xiàn)，治療方案也在不斷改善。其中干擾素-α(Interferon-α，IFN-α)和阿德福韋酯（(

3、Adefovir Dipivoxil，ADV)均是獲得國內(nèi)外批準且廣泛應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎(簡稱慢乙肝，Chronic hepatitis B，CHB)已經(jīng)多年的抗病毒藥物，并且已有國產(chǎn)制劑。因價格相對低廉，易被廣大基層醫(yī)院的患者所接受。為了進一步鞏固山東省的乙肝防治工作基礎(chǔ)，國家“十一五”科技重大專項《山東省乙型病毒性肝炎防治綜合示范區(qū)規(guī)?；F(xiàn)場流行病學(xué)和干預(yù)研究》立項，重點是完成乙肝防治能力建設(shè)、社區(qū)人群乙肝預(yù)防策略研究和乙肝感染

4、人群社區(qū)干預(yù)研究任務(wù)。本研究即是其中子課題——乙肝感染人群社區(qū)干預(yù)研究，選用國產(chǎn)干擾素-α和阿德福韋酯對乙型肝炎示范區(qū)壽光市和章丘市的慢性乙肝患者進行干預(yù)，以判定兩種抗病毒藥物的治療干預(yù)效果。
　　研究目的：
　　研究國產(chǎn)阿德福韋酯(ADV)和干擾素α-2b(IFNα-2b)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎及阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎48周的療效、安全性、依從性以及阿德福韋酯相關(guān)耐藥突變，并分析影響療效的基線相關(guān)

5、因素。
　　研究方法：
　　將山東省乙型肝炎防治綜合示范區(qū)壽光市和章丘市篩查出的符合抗病毒治療的98例慢性乙型肝炎患者建立前瞻性開放研究隊列，其中HBeAg陽性患者68例，隨機給予干擾素α-2b（IFN組33例）、阿德福韋酯（ADV(+)組35例）治療;HBeAg陰性患者30例(ADV(-)組），給予阿德福韋酯治療，觀察治療48周三組患者的生化學(xué)、病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答情況，以及毒副反應(yīng)和依從性，并進行相關(guān)因素分析，同時監(jiān)測有無

6、阿德福韋酯耐藥突變發(fā)生。
　　研究結(jié)果：
　?、僦委熤?8周時，IFN組和A）V(+)組ALT復(fù)常率分別為24.2％和85.7％(ITT分析)、57.1％和88.2％（PP分析）;HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為24.2％和88.6％(ITT分析)、57.1％和91.2％（PP分析）。ADV(+)組ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于IFN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組HBeAg消失率分別為12.1％和31.4％（

7、ITT分析）、28.6％和32.4％（PP分析）;HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為6.1％和2.9％（ITT分析）、14.3％和2.9％（PP分析），差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。ADV(-)組治療至48周時ALT復(fù)常率為76.7％（ITT分析）、85.2％（PP分析），HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為73.3％（ITT分析）、81.5％（PP分析），與ADV(+)組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　②IFN組和ADV(+)組單因

8、素分析顯示:兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)均與基線AST有關(guān)，ADV(+)組HBV DNA陰轉(zhuǎn)還與HBsAg定量值相關(guān);未發(fā)現(xiàn)HBeAg消失相關(guān)因素。兩組多因素分析結(jié)果顯示:ADV和基線AST為HBV DNA陰轉(zhuǎn)預(yù)測因素，HBeAg消失的獨立預(yù)測因素為ADV。ADV(-)組單因素分析發(fā)現(xiàn)基線AST和HBV DNA為HBV DNA陰轉(zhuǎn)相關(guān)因素。ADV(+)和ADV(-)組多因素分析發(fā)現(xiàn)基線AST和HBeAg為HBV DNA陰轉(zhuǎn)的預(yù)測因素。

9、　?、跧FN組的毒副反應(yīng)較多見，30例患者出現(xiàn)發(fā)熱(90.9％)，白細胞出現(xiàn)異常者20例(60.6％)，血小板出現(xiàn)異常者2例(6.1％)，甲狀腺功能異常者3例(9.1％)。ADV(+)和ADV(-)組均未發(fā)現(xiàn)有毒副反應(yīng)發(fā)生。
　?、躀FN組、ADV(+)組失訪率分別是18.2％和2.9％，IFN組失訪率明顯高于ADV(+)組(P=0.044);ADV(-)組失訪率為10％，與A）V(+)組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.340）。

10、
　　⑤隨訪48周期間ADV(+)、ADV(-)組均未發(fā)現(xiàn)有耐藥突變發(fā)生。
　　結(jié)論：
　　國產(chǎn)ADV和IFNα-2b均能有效治療慢乙肝，并且國產(chǎn)ADV在療效、安全性和依從性方面均優(yōu)于IFNα-2b。無論是HBeAg陽性還是HBeAg陰性的慢乙肝，國產(chǎn)ADV均能安全有效地治療，且療效無明顯差異?；€AST水平對IFNα-2b治療HBeAg陽性慢乙肝48周療效有預(yù)測作用?；€AST及HBeAg水平對國產(chǎn)ADV慢乙肝抗病毒