海洋棘皮動物腦苷脂對動物肝疾患的改善作用.pdf

1、海洋棘皮動物現(xiàn)存7000多種,含有多種活性成分,具有抗病毒、抗真菌、降血壓、抗炎癥等多種生理功能。棘皮動物腦苷脂是其中一種重要的次生代謝產(chǎn)物,迄今為止對其活性的研究主要集中于抗腫瘤方面,尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)其保肝護肝、防治肝臟疾患的報道。目前海洋棘皮動物生物活性研究主要集中于海參綱和海星綱。本實驗從海參綱海地瓜和海星綱羅氏海盤車中分別提取出腦苷脂,評價兩者對非酒精性脂肪肝和肝損傷的調(diào)節(jié)作用,并從分子水平上對其作用機制進行系統(tǒng)的研究,為海洋棘皮腦

2、苷脂的深度開發(fā)利用提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　 本文首先比較了海參和海星腦苷脂對脂肪肝大鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響,結(jié)果表明海參和海星腦苷脂均可以顯著降低肝臟脂質(zhì)蓄積。機制研究結(jié)果顯示,兩種棘皮動物腦苷脂能從抑制肝臟脂肪酸合成和促進肝臟脂質(zhì)分泌兩方面減緩脂肪肝癥狀。另外,海參腦苷脂抑制肝臟脂肪蓄積活性還與肝臟硬脂酰CoA去飽和酶的活性的降低有關(guān)。不同劑量的海參腦苷脂還可以顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶的活性,對脂肪肝伴隨的肝損傷顯示出良好的保護作用

3、,并呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)。
　　 為了進一步研究棘皮動物腦苷脂對動物肝臟疾病的保護作用,本文又利用四氯化碳急性肝損傷模型,評價并比較了兩種棘皮動物腦苷脂對化學(xué)性肝損傷的防治效果。結(jié)果表明,海參腦苷脂可以明顯降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性,有效調(diào)節(jié)大鼠肝臟氧化應(yīng)激狀態(tài),顯著改善肝細胞壞死,顯示出良好的肝損傷保護作用。另外,海參腦苷脂與海星腦苷脂的作用存在差異,海參腦苷脂能明顯提高肝細胞生長因子的表達,對啟動肝細胞再生具有良好效果,α-平滑肌肌動

4、蛋白是肝纖維化發(fā)生的標志物,海參腦苷脂可以有效抑制其表達量的升高,對肝纖維化的發(fā)生表現(xiàn)出良好的防治效果。海星腦苷脂在肝細胞再生和阻礙肝纖維化發(fā)生上未表現(xiàn)出顯著影響,但可以有效抑制肝臟脂質(zhì)代謝紊亂和肝細胞壞死。
　　 胰島素抵抗是脂肪肝形成的重要原因,而高血脂、肝臟內(nèi)脂肪過度蓄積、糖代謝異常又是胰島素抵抗的主要臨床表現(xiàn),本文最后利用高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗模型,比較了兩種棘皮動物腦苷脂對胰島素抵抗小鼠對肝臟脂質(zhì)代謝和糖代謝的

5、影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參腦苷脂可以顯著降低體重和內(nèi)臟脂肪重量,有效減少肝脂積累,明顯提高胰島素敏感系數(shù)并降低胰島素抵抗指數(shù),從而從源頭上顯著抑制脂肪肝的發(fā)展。另外海參腦苷脂還能有效降低血脂水平,抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生。以上結(jié)果充分顯示出海參腦苷脂對非酒精性脂肪肝具有良好的防治效果。海星腦苷脂雖然對肝臟脂肪過度蓄積和空腹血糖值的升高有良好的改善作用,但對胰島素抵抗性的改善作用仍有待后續(xù)研究。
　　 本論文首次研究海參和海星腦苷脂在改善