右旋咪唑游離堿消旋化工藝研究.pdf

1、左旋咪唑鹽酸鹽是一種重要的廣譜抗線蟲醫(yī)藥中間體，又名驅蟲凈。而鹽酸四咪唑是左旋體和右旋體的混合物。當以鹽酸四咪唑外消旋體給藥時，就有50％的雜質藥品，這一半的藥品沒有驅蟲作用，反而有很大的毒性。所以單純的左旋體給藥是最優(yōu)的給藥方式。但是在實際中，往往左旋體不會單獨存在，而是與右旋體共同存在，外在表現(xiàn)是外消旋體。所以進行外消旋體的拆分就顯得尤為重要。拆分出來的右旋體經(jīng)過消旋化反應轉變?yōu)橥庀w，然后再拆分。工業(yè)中就是通過這樣反復消旋及拆分

2、來得到單純的左旋體。但傳統(tǒng)的消旋化工藝采用二甲基亞砜為溶劑，在堿性條件下進行消旋化反應，污染嚴重，成本較高，所以探索出新的消旋化工藝是很有必要的。本論文就是在這樣背景下展開研究，找到了一條較傳統(tǒng)工藝路線污染小、成本低的消旋化方法和拆分方法。其具體的工藝條件是： 1、消旋過程中，采用乙醇和水作為混和溶劑，得到消旋化反應的優(yōu)化工藝條件(右旋咪唑游離堿的加入量以20g計)：反應溫度80℃，消旋化反應時間2h，NaOH的加入量4g，乙醇