1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)消旋化工藝研究.pdf

1、1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)類化合物是關(guān)鍵的醫(yī)藥中間體。很多藥物包含這兩類化合物結(jié)構(gòu)，例如褪黑激素受體激動劑雷美替胺以及單胺氧化酶抑制劑雷沙吉蘭均含有1-取代二氫茚結(jié)構(gòu)；M3受體拮抗劑索利那新和AZD9164均含有3-取代奎寧環(huán)醇結(jié)構(gòu)。
　　這兩類化合物引入手性在藥物研究上具有重要作用。制備這些手性化合物的方法有天然產(chǎn)物提取法、生物法、不對稱合成和外消旋體拆分法。常用的方法為外消旋體拆分法，因?yàn)樵摲椒ú僮骱唵?、成本低，但收率較低

2、。主要是由于理論上拆分只能利用外消旋體的一半，另一半一般做為廢料，因此把廢料消旋，并通過消旋-拆分循環(huán)可提高拆分法的收率。
　　消旋化方法有多種，例如酸堿催化消旋和酶催化消旋等。不同類型的手性化合物適用不同的消旋化方法，其消旋化難易程度也不同。本文把1-取代二氫茚類結(jié)構(gòu)化合物7′通過自由基氧化反應(yīng)和氫化還原反應(yīng)巧妙地實(shí)現(xiàn)消旋化。3-取代奎寧環(huán)類結(jié)構(gòu)化合物15′在 Raney-Ni的作用下，同時進(jìn)行氧化還原，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)消旋化。將化合物