1,3-二取代芳烴的定位鋰化取代反應(yīng)研究.pdf

1、多取代芳烴是藥物小分子設(shè)計(jì)合成中的一類重要的中間體，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域。由于這類化合物在合成上存在定位難、收率低等難度，因此，關(guān)于多取代芳烴的定位取代反應(yīng)研究是目前芳烴衍生物研究中的重點(diǎn)難點(diǎn)。
　　本論文以1,3-二取代芳烴為主題，對其定位效應(yīng)進(jìn)行研究。以甲?；癁槟０宸磻?yīng)，通過對底物的篩選，反應(yīng)條件控制，最終建立了間位取代的最佳條件：在-78℃，無水無氧條件，1.1eq TMEDA+0.1eq DIPA+1.

2、1eq n-BuLi，間位目標(biāo)化合物的收率和選擇性分別高達(dá)90％以上和99%左右。如下圖1所示：
　　近年來，硼酸酯的應(yīng)用得到了越來越廣泛的使用，通過芳烴和雜芳香族化合物的硼化常常可以合成含有硼酸酯的藥物中間體。因此，本文對上論述的方法學(xué)進(jìn)行了拓展研究，以一系列的1,3-二取代芳烴為底物，考察不同硼酸酯作為親電試劑的效果，用以考察1,3-二取代芳烴硼酸化的區(qū)域選擇性。研究發(fā)現(xiàn)硼化主要發(fā)生在鄰位，目標(biāo)化合物的產(chǎn)率中等。一共合成得到1