GCLE 3-位親核取代反應(yīng)研究.pdf

1、頭孢菌素類(lèi)抗生素是是臨床上用于治療細(xì)菌感染所引起疾病的常用藥物，目前已發(fā)展到第四代。制備頭孢菌素所使用的母核主要有三種：7—ACA、7—ADCA、GCLE?，F(xiàn)有的頭孢類(lèi)藥物大都由這三種母核為原料合成。與7—ACA和7—ADCA相比，GCLE母核3位氯甲基基團(tuán)具有化學(xué)活潑性，活化了許多C—3位的取代反應(yīng)，從該關(guān)鍵中間體可以在溫和的反應(yīng)條件下方便地制取各種類(lèi)型的新型半合成頭孢菌素。以GCLE為原料的半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素是當(dāng)前抗生素工業(yè)的熱

2、點(diǎn)，關(guān)于3—氯甲基的親核取代反應(yīng)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的研究報(bào)道尚不多見(jiàn)。 在半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素藥物中，頭孢他啶、頭孢吡肟和頭孢三嗪的合成方法具有明顯的代表性。其3—位取代產(chǎn)物可由GCLE與吡啶、N—甲基四氫吡咯和三嗪環(huán)發(fā)生親核取代反應(yīng)得到。該過(guò)程為制備相應(yīng)藥物的關(guān)鍵過(guò)程。本課題探索了該反應(yīng)的特點(diǎn)和規(guī)律。 通過(guò)對(duì)反應(yīng)過(guò)程進(jìn)行動(dòng)力學(xué)研究，得出以下結(jié)論：GCLE碘取代物與吡啶的反應(yīng)為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE碘取代物與吡啶反

3、應(yīng)的活性順序?yàn)椋罕?四氫呋喃>乙酸乙酯—DMF>二氯乙烷。 GCLE碘取代物與N—甲基四氫吡咯的反應(yīng)為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE碘取代物與N—甲基四氫吡咯反應(yīng)的活性順序?yàn)椋憾纫彝?丙酮>乙腈。 GCLE與三嗪環(huán)的反應(yīng)為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE與三嗪環(huán)反應(yīng)的活性順序?yàn)椋阂译?四氫呋喃。 該研究結(jié)果對(duì)改進(jìn)現(xiàn)有半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素的生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量；并指導(dǎo)第四代產(chǎn)品的生產(chǎn)，促進(jìn)產(chǎn)品的更