基于3-氨基氧化吲哚底物的不對稱Mannich反應(yīng)與親核取代-C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、本文對基于3-氨基氧化吲哚底物的不對稱Mannich反應(yīng)與親核取代/C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：不對稱有機催化3-氨基氧化吲哚與原位生成N-Boc芳香醛亞胺的不對稱Mannich反應(yīng)用于合成氧化吲哚-1,2-二胺的研究。
　　目的：實現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的手性1,2-二胺氧化吲哚類化合物的高立體選擇性合成，并建立其手性化合物庫，為手性四取代3-氨基氧化吲哚類化合物的合成提供有效的補充

2、方法。
　　方法：以手性雙功能硫脲作為催化劑，通過系列反應(yīng)條件的篩選，建立最佳的不對稱有機催化反應(yīng)體系；在此最佳反應(yīng)體系下，通過3-氨基氧化吲哚與原位生成的N-Boc芳香醛亞胺的不對稱Mannich反應(yīng)，高立體選擇性構(gòu)建系列結(jié)構(gòu)新穎的氧化吲哚-1,2-二胺類化合物，并通過衍生化實驗，合成螺環(huán)氧化吲哚類衍生物，化合物結(jié)構(gòu)通過核磁、高分辨質(zhì)譜與單晶衍射表征。
　　結(jié)果：⑴確立了最佳的有機催化反應(yīng)體系：10 mol％的(R,R)-

3、環(huán)己基乙二胺衍生的手性雙功能硫脲為最佳催化劑，1,1,1-三氯乙烷為溶劑，飽和的碳酸鈉溶液作堿，底物的摩爾比為1:1.5，反應(yīng)溫度為25℃；⑵在最佳反應(yīng)體系下，高收率和高立體選擇性合成得到了20個結(jié)構(gòu)新穎的手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物，產(chǎn)物的收率高達(dá)99%，ee值和dr值分別高達(dá)96%和94:6；⑶合成得到的手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物經(jīng)兩步衍生化實驗獲得了一類螺環(huán)氧化吲哚化合物；⑷產(chǎn)物經(jīng)單晶X-射線衍射法確定其絕對構(gòu)型為(

4、C5R, C11S)，在此基礎(chǔ)上，提出了反應(yīng)的可能過渡態(tài)。
　　結(jié)論：①發(fā)展了一種高立體選擇性合成手性氧化吲哚-1,2-二胺類化合物的策略，有效的豐富了手性四取代氧化吲哚類化合物庫；②為手性四取代3-氨基氧化吲哚類化合物的高立體選擇性合成提供了一種有效的補充方法。
　　第二部分：3-氨基氧化吲哚與2-溴芐溴的親核取代/C(sp2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)用于合成2,3'-螺二[吲哚啉]-2-酮的研究。
　　目的：發(fā)展一種合

5、成結(jié)構(gòu)新穎的螺[吡咯烷-3,2'-氧化吲哚]類化合物的有效方法，進(jìn)一步豐富螺環(huán)氧化吲哚類化合物庫。
　　方法：通過系列反應(yīng)條件的篩選，建立銅鹽催化的最佳串聯(lián)反應(yīng)體系；在此體系下，通過3-氨基氧化吲哚底物與2-溴芐溴類化合物的親核取代/碳(sp2)-氮交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)，合成得到一系列2,3'-螺二[吲哚啉]-2-酮類化合物。
　　結(jié)果：⑴確立了最佳的串聯(lián)反應(yīng)體系：5mol%的溴化亞銅為催化劑，4 equiv.的叔丁醇鈉作堿，D