以N，N-二芐基-α-氨基醛為底物的不對(duì)稱親核加成反應(yīng)研究.pdf

1、該論文的主要工作是考察在手性催化劑催化下的以N,N-二芐基-α-氨基醛為底物的不對(duì)稱親核加成反應(yīng).首先,我們以手性胍為催化劑,研究了N,N-二芐基-α-氨基醛15與硝基甲烷的不對(duì)稱Henry反應(yīng).發(fā)現(xiàn)非對(duì)映選擇性比較理想,其中當(dāng)以L-纈氨酸和L-異亮氨酸衍生的N,N-二芐基-α-氨基醛15b和15d作為底物時(shí),在(R)-α-甲基-α-萘甲胺衍生的手性胍85c催化下,反應(yīng)的de值超過90﹪.其次,我們以手性胍為催化劑,探索了帶有手性輔基的

2、β-酮酯121g、121h和121i與異丁烯醛的不對(duì)稱Michael/Aldol串聯(lián)反應(yīng),不對(duì)稱地合成天然石杉?jí)A甲((-)-Huperzine A)的關(guān)鍵中間體123.通過對(duì)反應(yīng)條件的篩選,我們得到的最好的結(jié)果是以(S)-乳酸芐酯為手性輔基的β-酮酯121i為底物,以(1R,2R)-環(huán)己二胺衍生的手性胍85i為催化劑,以無水四氫呋喃為溶劑,在-20℃反應(yīng),得到的產(chǎn)物的de值為73.2﹪.在論文的第二部分,我們利用近些年發(fā)展起來的方便易得

3、的脯氨酸作為手性催化劑,研究了N,N-二芐基-α-氨基醛15與丙酮、環(huán)戊酮和羥基丙酮的不對(duì)稱Aldol反應(yīng),發(fā)展了一個(gè)立體選擇性地合成β-羥基-γ-氨基酮和α,β-二羥基-γ-氨基酮化合物的方法.發(fā)現(xiàn)許多情況下,反應(yīng)的產(chǎn)率和de值超過90﹪.接著,在堿性條件下,我們將L-亮氨酸衍生的N,N-二芐基-α-氨基醛15g與羥基丙酮反應(yīng)得到的主要產(chǎn)物α,β-二羥基-γ-氨基酮171d與次溴酸鈉反應(yīng),得到了具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物PM-94128