苯乙炔對(duì)酮的催化不對(duì)稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、不對(duì)稱催化給制備對(duì)映體純的手性藥物和手性材料提供了嶄新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。光學(xué)活性的四級(jí)炔丙醇是合成許多手性藥物、功能材料所必需的重要前體物質(zhì)。苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱加成是合成光學(xué)純的四級(jí)炔丙醇的重要方法，是不對(duì)稱催化的重要研究課題之一。這篇論文主要論述了在三個(gè)不同的催化體系中苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)的研究。 (1)以天然氨基酸為起始原料，經(jīng)過簡單的兩步反應(yīng)合成了β-氨基醇配體3a-3i。在催化苯炔對(duì)苯乙酮的不對(duì)

2、稱加成反應(yīng)時(shí)，氨基醇配體3a-3i中，手性碳原子上的取代基為芐基時(shí)，比異丙基異丁基甲基或苯基表現(xiàn)出優(yōu)越的對(duì)映選擇性，在氨基醇的1-C上的取代基為兩個(gè)苯基時(shí)，比乙基或芐基表現(xiàn)出優(yōu)越的對(duì)映選擇性；而配體是氮上無取代基的氨基醇時(shí)，比氮上一取代或二取代的氨基醇表現(xiàn)出更優(yōu)越的對(duì)應(yīng)選擇性。在苯炔對(duì)芳香酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達(dá)到了60％-80％。不對(duì)稱加成反應(yīng)條件簡單，易于控制。 (2)以天然產(chǎn)物金雞納堿4-6為催化劑來催化苯炔對(duì)苯

3、乙酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)時(shí)，在異丙醇肽作為路易斯酸的條件下，奎寧4比新可寧啶5或新可寧6表現(xiàn)出更好的催化活性；另外在以奎寧作為催化劑來尋求最有效的金屬做路易斯酸時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)三乙基鋁比異丙醇肽異丙醇鋁或三氟甲基磺酸酮對(duì)于該反應(yīng)更，加有效。以天然產(chǎn)物奎寧做催化劑，工業(yè)中大量使用的三乙基鋁做路易斯酸來催化苯炔對(duì)芳香酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達(dá)到了70％-89％。催化劑不需要合成，為工業(yè)生產(chǎn)提供了可能。 (3)以天然樟腦磺酸為起始原料