苯乙酮不對稱催化還原制手性α-苯乙醇研究.pdf

1、目前，現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅猛，越來越多的新型藥物問世，其中手性藥物占據(jù)了很大的比例。獲得對映體純的手性化合物有三種方法，分別是以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)的分離拆分法、生物工程合成法和不對稱催化法。不對稱催化法雖然出現(xiàn)較晚，但是發(fā)展迅速，在實際工業(yè)生產(chǎn)中已有成規(guī)模的應(yīng)用，因此不對稱催化合成對映體純的手性化合物成為備受矚目的方法。
　　 手性α-苯乙醇在現(xiàn)代有機合成領(lǐng)域中是重要的手性砌塊，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細化工中有廣泛的應(yīng)用。本文采用不對稱催化

2、法，以苯乙酮為原料，[RuCl2(p-cymene)2](二氯雙(4-甲基異丙基苯基)釕(II))為金屬催化劑，DPEN((1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺)為手性配體，異丙醇為氫源(供氫劑)，通過不對稱氫轉(zhuǎn)移還原反應(yīng)制備手性α-苯乙醇。在均相反應(yīng)中，所加入的[RuCl2(p-cymene)2]與DPEN先形成配合物，進而對苯乙酮進行不對稱催化。在均相環(huán)境下直接加入[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN，在形成配合物后實現(xiàn)對苯

3、乙酮的不對稱催化，均相條件下對影響反應(yīng)結(jié)果的反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、S/C(底物與催化劑的比)、反應(yīng)體系中堿濃度、DPEN的加入量等條件進行了考察，對苯乙酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移均相反應(yīng)條件進行了討論。隨后，考慮到在均相環(huán)境中，[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN形成配合物存在配合不充分的問題，于是本文又先合成了一種穩(wěn)定的RuCl[p-cymene][R，R-DPEN]三元配合物，并將此配合物用于苯乙酮不對稱氫轉(zhuǎn)移制手性α-苯乙醇反應(yīng)中，

4、考察和優(yōu)化影響反應(yīng)結(jié)果的反應(yīng)條件。
　　 在均相反應(yīng)中的催化劑存在著難以回收，不能重復(fù)利用等不足。因此以介孔分子篩MCM-41為載體，3-氯丙基三乙氧基硅烷為硅烷化試劑，采用接枝法制備硅烷化MCM-41，再通過接枝進一步嫁接有機基團，制備了了固載催化劑，并將固載催化劑用于苯乙酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移制手性α-苯乙醇反應(yīng)中，完成了催化劑的回收和重復(fù)利用的目標?？紤]到接枝法固載量有限的問題，本文又以共聚法直接合成了硅烷化的雜化SBA-15，