苯乙醇胺類β-受體激動劑關(guān)鍵中間體的不對稱還原反應(yīng)研究.pdf

1、本論文主要研究了用CBS催化劑R-α,α-二苯基脯氨醇、(1S,2R)或(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇、(1S,2R)或(1R,2S)(1R,2S)-(-)-1-氨基-2-茚醇和(+/-)-二異松蒎基氯硼烷不對稱還原潛手性酮-α-鹵代苯乙酮衍生物得到的一系列手性α-鹵代仲醇——芳基乙醇胺類藥物(β-受體激動劑)重要中間體的反應(yīng),主要分以下三部分:
　　 第一部分主要是合成潛手性酮:α-鹵代苯乙酮衍生物,分為α-氯代

2、苯乙酮類和α-溴代苯乙酮類。α-氯代苯乙酮類主要通過傅克反應(yīng)由底物和氯乙酰氯在三氯化鋁的作用下直接在芳香環(huán)上接上氯乙?；?收率較高,基本上在90％以上。α-溴代苯乙酮類主要通過苯乙酮直接滴加溴素得到,產(chǎn)率在80％以上。
　　 第二部分是(+/-)-二異松蒎基氯硼烷催化還原反應(yīng):(+/-)-二異松蒎基氯硼烷的合成。(+/-)-二異松蒎基氯硼烷的合成通過(1R)-(+)-α-蒎烯和(1S)-(-)-α-蒎烯經(jīng)與硼烷作用生成(+/

3、-)-二異松蒎烯基硼烷,在和氯化氫乙醚作用得到。同時考察(+/-)-二異松蒎基氯硼烷在不對稱還原獲得β-受體激動劑中間體的活性。
　　 第三部分是CBS還原:包括(1S,2R)/(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇的合成,通過苯甲醛經(jīng)安息香縮合,再與鹽酸羥胺縮合生成肟,鈀碳催化氫化最后在拆分得到;還有胺硼烷絡(luò)合物的合成:胺硼烷絡(luò)合物作為CBS催化反應(yīng)的還原劑是非常重要的一部分,主要通過胺直接通硼烷氣體,或滴加硼烷四氫呋喃