光學活性胺類的不對稱合成.pdf

1、本文就光學活性胺類的不對稱合成進行了研究，包括如下幾方面的內容： 1．本文從潛手性酮la-d出發(fā)，與R-或S-α-苯乙胺反應生成亞胺2a-d，然后在-78℃下用 NaBH<,4>還原為胺3a-d，然后在Pd/C催化下，用甲酸銨氫解，生成光學活性胺4a-d。 當采用含有雙鍵的潛手性酮le時，經相同的反應步驟，卻不能得到對應的產物4e，雙鍵在3e用甲酸銨氫解的同時也被還原，生成飽和的光學活性胺5。 討論了亞胺化的時間

2、長短對產物2a-d的E/Z異構體比例的影響，且發(fā)現(xiàn)降低還原溫度可提高立體選擇性。并討論了受物1a-d的結構對反應立體選擇性的影響。 2．以外消旋的 2-甲基環(huán)己酮(1f)和α-苯乙胺為原料，經過與合成4a-d同樣的3步反應，可合成2．甲基環(huán)己胺(4f)。通過對中間產物3f的HPLC和<'1>H NMR兩個方面對反應的立體化學進行了評價。并討論了產物2-甲基環(huán)己胺(4f)的立體化學。 3．發(fā)現(xiàn)樟腦(1g)與僅α苯乙胺反應生

3、成亞胺2h產率較低，如果改用芐胺，則能與樟腦(1g)順利反應。可按與以上相同的步驟合成光學活性的莰胺(4g)，產物以exo-構型為主。比較了α-苯乙胺與芐胺的反應的差異，以及使用Lewis酸TiCl<,4> BF<,3>·Et<,2>O的不同，且討論了反應的立體化學。 4．發(fā)現(xiàn)了在外消旋(1g)樟腦與光學活性α-苯乙胺反應時有動力學拆分現(xiàn)象。由于樟腦(1g)兩個異構體反應速率的差異，可以對原料樟腦(1g)進行拆分，ee值21％。