環(huán)二肽催化不對稱合成光學(xué)活性氰醇研究.pdf

1、本文在前人基礎(chǔ)上對光學(xué)活性環(huán)二肽主要是cyclo(Phe-His),cyclo(L-Leu-L-His)的不對稱合成及其在不對稱催化氰醇化過程的催化過程進行了進一步研究,具有一定的理論和實際應(yīng)用價值.以L-苯丙氨酸,L-組氨酸;L-亮氨酸,L-組氨酸和D-苯丙氨酸,D-組氨酸為原料,通過氨基,羧基保護,接肽,脫保護基,成環(huán),兩種方法合成環(huán)(L-苯丙-L-組)、環(huán)(L-亮-L-組)、環(huán)(D-苯丙-D-組)三種環(huán)二肽及其系列中間體,產(chǎn)率達6

2、5﹪.經(jīng)過元素分析、旋光度測定、IR和<'1>HNMR分析證明所得二肽及中間體與預(yù)期結(jié)構(gòu)相符.將所得的環(huán)狀二肽用不同溶劑重結(jié)晶或柱層析等方法進一步后處理,得到了聚集狀態(tài)有所不同的產(chǎn)品.本文結(jié)合目前各農(nóng)藥廠家廣泛采用的酰氯-醚醛法氰戊菊酯生產(chǎn)工藝,考察所合成環(huán)狀二肽在3-苯氧基苯甲醛不對稱氰醇化過程中的誘導(dǎo)作用,初步研究了CN-來源、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、pH值、反應(yīng)時間及催化劑的聚集狀態(tài)等條件對環(huán)狀二肽催化活性的影響情況并對這兩種催化劑催

3、化氰醇化的應(yīng)用條件進行改進:溶劑及反應(yīng)試劑用前重蒸以實現(xiàn)無水操作;采用混合溶劑;氰醇化時滴加少量有機堿催化反應(yīng);延長菊酯化時間以提高轉(zhuǎn)化率;反應(yīng)溫度0~-10℃.同時對環(huán)(L-苯丙-L-組)二肽、環(huán)(L-亮-L-組)二肽的催化活性,催化效果及催化條件進行了比較.實驗表明,環(huán)(L-苯丙-L-組)二肽在以HCN作為CN-來源、甲苯作溶劑、反應(yīng)時間4h、溫度0℃條件下,其不對稱催化得到的氰醇經(jīng)酯化所得(S,S)-氰戊菊酯的對映體過量e.e.﹪

4、可達到72﹪,轉(zhuǎn)化率41﹪.而環(huán)(L-亮-L-組)二肽在以HCN作為CN<'->來源、無水乙醚/甲苯作溶劑、反應(yīng)時間15h、溫度0℃以下、堿性條件下,其不對稱催化得到的氰醇經(jīng)酯化所得(S,S)-氰戊菊酯的e.e.﹪可達到37﹪,轉(zhuǎn)化率85﹪.不同的溶劑體系對環(huán)狀二肽的不對稱催化活性有很大的影響,弱極性的溶劑如甲苯有利于催化活性的發(fā)揮.環(huán)狀二肽的不同聚集形態(tài)對其不對稱催化活性也有較大的影響,相對于純度較高、結(jié)晶度高的催化劑來說,從弱極性或