生理活性β-氨基醇類天然產(chǎn)物的不對(duì)稱合成.pdf

1、天然產(chǎn)物是新藥的重要來(lái)源。手性鄰氨基醇是一類存在于許多天然產(chǎn)物和藥物中的重要化合物，不僅具有包括抗癌活性在內(nèi)的重要生理活性，還常在不對(duì)稱合成中用作手性輔助基。但是這類化合物在自然界的含量有限，所以建立一個(gè)通用的簡(jiǎn)潔的不對(duì)稱合成方法顯得十分重要。 從海鞘類生物Clavelina oblonga中采集到的(2S，3R)-2-氨基十二碳-3-醇(I)具有非常優(yōu)良的抗真菌活性。(2S，3R)-2-氨基十四碳-3-醇(xestoamino

2、l C，II)是1990年Jimenez和Crews從斐濟(jì)海綿體Xestospongia的代謝物中提取的，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，同時(shí)具有廣譜抗寄生蟲(chóng)活性和抗菌活性。(2S，3R)-2-氨基十八碳-3-醇(spisulosine，III)是從蛤Spisula polynyma分離的，它具有細(xì)胞毒性，能夠抑制細(xì)胞分裂。而(2S，3R)-2-氨基十八碳-1，3-二醇(二氫鞘氨醇，IV)是鞘氨醇在體內(nèi)的生物合成的重要一環(huán)。這四個(gè)天然產(chǎn)物具有相同

3、的立體構(gòu)型--(2S，3R)，而且C-2位構(gòu)型與天然α-氨基酸構(gòu)型相同。 本論文包括兩部分工作，第一部分就是關(guān)于天然產(chǎn)物--手性鄰位氨基醇的不對(duì)稱合成研究。我們選用天然α-氨基酸：L-丙氨酸和L-絲氨酸為手性原料，氮上采用雙芐基保護(hù)以提高格氏試劑對(duì)氨基醛III加成的立體選擇性，加成的反側(cè)-非對(duì)映體選擇性(d.e.)可達(dá)90％。同時(shí)，采用Swern氧化-格氏加成一瓶?jī)刹椒磻?yīng)避免反應(yīng)過(guò)程中的可能產(chǎn)生的外消旋化，產(chǎn)物的e.e.值在99