具有重要生理活性的海洋天然產(chǎn)物EmericellamideA、B和Apratoxin E及E-Dehydroapratoxin A的不對(duì)稱合成研究.pdf

1、天然產(chǎn)物是指來(lái)自天然的動(dòng)物、植物和微生物的化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)天然產(chǎn)物的的來(lái)源，可以將其分為陸生天然產(chǎn)物和海洋天然產(chǎn)物。與陸生環(huán)境不同的是，海洋生態(tài)環(huán)境的特殊性致使很多海洋生物在生命代謝過(guò)程中產(chǎn)生一些具有特殊生物活性的化學(xué)物質(zhì)即次生代謝物，而這些次生代謝物大多結(jié)構(gòu)新穎，活性顯著，進(jìn)而引起了廣泛的關(guān)注。因此，采用不對(duì)稱合成的方法合成出這些具有光學(xué)活性的物質(zhì)，不僅克服了因無(wú)法大量分離而限制了對(duì)其的進(jìn)一步研究的弊端，而且作為發(fā)現(xiàn)重要先導(dǎo)化合物的源泉

2、，結(jié)構(gòu)多樣性合成也同時(shí)推動(dòng)了藥學(xué)以及生物等各學(xué)科的發(fā)展。
　　本論文的工作包括以下兩個(gè)部分:
　　第一部分的內(nèi)容為:實(shí)現(xiàn)了具有抗甲氧西林金黃色葡萄球菌活性的海洋真菌次生代謝物Emericellamide A和B的不對(duì)稱合成。
　　1、建立了以3-丁烯酸為原料，基于Evans輔基誘導(dǎo)的α甲基化反應(yīng)和不對(duì)稱Aldol反應(yīng)高立體選擇性地合成醛1-42，然后通過(guò)Wittig反應(yīng)等轉(zhuǎn)化，合成了Emericellamide A分子

3、中的非肽片段HDMD。
　　2、詳盡探索了合成海洋天然產(chǎn)物Emericellamide A分子的各片段的對(duì)接條件。建立了該分子的不對(duì)稱合成方法，完成了Emericellamide A的不對(duì)稱合成。整個(gè)合成經(jīng)過(guò)19步線性步驟，總產(chǎn)率為5.4％。
　　3、在合成化合物1-42的基礎(chǔ)上，基于HWE反應(yīng)和Evans輔基誘導(dǎo)的α甲基化反應(yīng)建立了Emericellamide B分子的非肽片段HTMD的合成方法。并最終完成了具有抗菌活性的

4、海洋真菌次生代謝物Emericellamide B的不對(duì)稱合成。整個(gè)合成從3-丁烯酸算起包括了26步線性步驟，總產(chǎn)率為2.7％。
　　第二部分的內(nèi)容是:開(kāi)展了有顯著抗腫瘤與抗癌細(xì)胞活性的海洋藍(lán)藻次生代謝物Apratoxin E及E-Dehydroapratoxin A的不對(duì)稱合成研究。
　　4、建立了以廉價(jià)的γ-丁內(nèi)酯為原料，基于Evans輔基誘導(dǎo)的α甲基化反應(yīng)和(R)-CBS還原等反應(yīng)以31％的收率合成了端烯化合物2-10

5、9。同時(shí)，發(fā)展了以谷氨酸為手性源合成半胱氨酸衍生物2-145的方法。
　　5、建立了基于分子間RCM反應(yīng)，高選擇性、高產(chǎn)率地使端烯2-109與2-145偶聯(lián)生成化合物2-165，并經(jīng)數(shù)步轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)了Apratoxin E分子中非肽片段2-170的合成。
　　6、實(shí)現(xiàn)了Apratoxin E的各片段的有效對(duì)接，初步完成了Apratoxin E的不對(duì)稱合成。
　　7、在對(duì)Apratoxin E的非肽片段不對(duì)稱合成研究的基礎(chǔ)