有機(jī)催化不對(duì)稱合成達(dá)泊西汀的研究.pdf

1、達(dá)泊西汀是強(qiáng)選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑,是世界上首個(gè)獲得批準(zhǔn)用于治療PE的按需治療的口服處方藥。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道達(dá)泊西汀的合成大多以消旋體合成為主,不對(duì)稱合成的文獻(xiàn)較少,且工藝復(fù)雜、成本很高。
　　 有機(jī)催化的氮雜Michael加成反應(yīng)是近十年來(lái)有機(jī)催化反應(yīng)領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一,它提供了一條在溫和的條件下簡(jiǎn)便、直接、高立體選擇性的制備各種手性的環(huán)狀和非環(huán)狀含氮的化合物,尤其是在級(jí)聯(lián)反應(yīng)在構(gòu)建復(fù)雜含氮雜環(huán)方面的應(yīng)用更是具有極大的優(yōu)勢(shì)。

2、
　　 本課題以不對(duì)稱氮雜Michael加成/半縮醛化反應(yīng)為關(guān)鍵步驟,設(shè)計(jì)了一條溫和、簡(jiǎn)便的達(dá)泊西汀的不對(duì)稱合成路線。以肉桂醛為起始原料,通過(guò)與Cbz保護(hù)的羥胺發(fā)生有機(jī)催化的氮雜Michael/半縮醛化反應(yīng),以99％的ee值得到了加成產(chǎn)物3-4,并著重對(duì)其工藝中的添加物、催化劑、溶劑、原料進(jìn)行了詳細(xì)的考察。進(jìn)一步還原開(kāi)環(huán)得化合物3-5,通過(guò)脫羥基,還原脫保護(hù)基,得到具有單一構(gòu)型的β-氨基醇,再用Eschweiler-Clark甲