醫(yī)藥中間體對(duì)羥基苯乙醇的合成及工藝研究.pdf

1、對(duì)羥基苯乙醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于藥物和香料的合成。目前對(duì)羥基苯乙醇的合成方法存在路線長，條件苛刻，成本高等缺點(diǎn)，限制了其工業(yè)化生產(chǎn)的規(guī)模，國內(nèi)使用的產(chǎn)品主要依靠進(jìn)口。通過本文的研究，探索出一種未見文獻(xiàn)報(bào)道的，且易操作、高產(chǎn)率、低成本的合成路線，對(duì)開發(fā)合成對(duì)羥基苯乙醇的低成本工藝具有重要的意義。 本文以對(duì)羥基苯乙酸為原料，通過對(duì)羥基苯乙酸直接還原和先將對(duì)羥基苯乙酸甲酯化再進(jìn)行還原的路線合成對(duì)羥基苯乙醇。首次將多種硼氫化

2、鈉和硼氫化鉀系列的復(fù)合還原體系用于還原對(duì)羥基苯乙酸和對(duì)羥基苯乙酸甲酯制備對(duì)羥基苯乙醇，并系統(tǒng)研究了這些還原體系的還原活性。對(duì)還原活性較好的體系，通過單因素分析確定還原的最佳工藝條件，并通過設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)對(duì)還原效果突出的體系進(jìn)行工藝優(yōu)化。 在對(duì)羥基苯乙酸還原路線中，主要研究了 NaBH<,4>-I<,2>、NaBH<,4>-BF<,3>·Et<,2>O和NaBH4-二乙二醇二甲醚體系，其中還原效果較好的為 NaBH<,4>-I<,2

3、>，最佳工藝條件為：n(硼氫化鈉)：n(對(duì)羥基苯乙酸)=2:1，n(碘):n(對(duì)羥基苯乙酸)=0.75，反應(yīng)溫度30℃，反應(yīng)時(shí)間6h。在此工藝條件下對(duì)羥基苯乙醇的得率為76.1％，純度為98.4％。 采用亞硫酰氯法合成對(duì)羥基苯乙酸甲酯，最佳工藝條件為:n(亞硫酰氯):n(對(duì)羥基苯乙酸)=1.2，n(對(duì)羥基苯乙酸):n(甲醇)=1:15，反應(yīng)溫度35℃，反應(yīng)時(shí)間3h，最佳工藝條件下的得率為 86.3％，純度 98.7％。在對(duì)羥基苯

4、乙酸甲酯還原中，主要研究了KBH<,4>-H<,2>O-CH<,3>OH和KBH<,4>-ZnCl<,2>體系，還原效果較好的為 KBH<,4>-ZnCl<,2>體系，最佳工藝條件為:n(硼氫化鉀):n(對(duì)羥基苯乙酸甲酯)為1.5:1，n(氯化鋅):n(硼氫化鉀)為1:1.5，反應(yīng)時(shí)間6h，反應(yīng)溫度66℃(回流)。在此工藝條件下，對(duì)羥基苯乙醇的得率為82.7％，純度為98.4％。KBH<,4>-ZnCl<,2>體系反應(yīng)過程簡(jiǎn)單，易于控制