不對稱Henr y反應催化劑的設計、合成及其在藥物中間體中的應用.pdf

1、手性化合物對于化學和醫(yī)學具有非常重要的意義。獲得單一手性化合物的方法有很多,比如:手性拆分、自然界中提取、不催對稱合成等。從工業(yè)生產的角度來看,其中不對稱催化反應作為獲得光學純化合物的一種手段在眾多方法中最具有原子經濟性,同時也最具有挑戰(zhàn)性。催化不對稱Henry反應是重要的構筑碳碳鍵的方法。其β-硝基醇催化產物可以方便的轉化為相應的手性醛、酮、羧酸、α-氨基醇等一系列有機合成的重要中間體。因此進一步深入研究不對稱Henry反應具有重要的

2、理論意義和應用前景。
　　根據文獻調研我們發(fā)現有三種類型的催化劑被應用于不對稱Henry反應中。其中包括:金屬配合物催化劑、有機小分子催化劑、季銨鹽類催化劑?；谇叭说墓ぷ?我們以色氨酸為原料設計合成了一系列的新的催化劑并且把他們應用于不對稱Henry反應的研究中。
　　其主要內容是:
　　以L-色氨酸為原料,合成了兩種不同類型的配體,并把它們與不同的金屬鹽配位后,研究其在催化醛與硝基烷烴的不對稱Henry反應中的應用

3、。研究結果發(fā)現了一個高效的催化配體4a,在最優(yōu)條件下(-30oC,IPA為溶劑,100％DIPEA為添加劑,5%CuCl2.H2O為金屬鹽,),Cu(II)/4a配合物能高效地催化醛與硝基甲烷的反應,并且對芳香醛、脂肪醛都有很好的選擇性,ee值高達98%,以及99%的產率。在此基礎上我們還研究了Cu(II)/4a配合物催化醛與硝基乙烷的不對稱Henry反應。研究結果表明,Cu(II)/4a配合物對于醛與硝基乙烷的反應依然有很高的催化活性

4、(產率99%),但是其對映選擇性效果卻不理想(dr=1:4.4; ee=30、23%)。同時,在我們把4a與金屬鹽絡合物應用于(-)-denopamine中間體的合成中,取得了優(yōu)秀的效果,其產率達到了90%,ee值高達98%。
　　研究結果證明:我們所設計合成的新手性催化劑能高效、高對映選擇性地催化不對稱Henry反應。催化劑合成簡便,成本低廉,用量低,金屬Cu鹽毒性低且對水空氣不敏感,相應的催化產物具有很重要的實用價值。因此,該