手性β-氨基醇的制備及其催化的不對(duì)稱Henry反應(yīng)和前手性酮的不對(duì)稱還原反應(yīng)研究.pdf

1、不對(duì)稱催化合成是當(dāng)今有機(jī)化學(xué)的前沿領(lǐng)域之一。Henry反應(yīng)是重要的碳碳成鍵反應(yīng),產(chǎn)物β-硝基醇是重要的有機(jī)合成中間體,可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為β-氨基醇、硝基烯烴或含硝基的羰基化合物。光學(xué)活性的仲醇是許多不對(duì)稱合成中的重要手性配體,也是許多手性藥物、天然產(chǎn)物的前體,可通過硼烷對(duì)前手性酮的不對(duì)稱還原來制備。由于手性β-硝基醇和光學(xué)活性仲醇是重要中間體,因此研究不對(duì)稱Henry反應(yīng)和潛手性酮的不對(duì)稱還原反應(yīng)具有重要意義和實(shí)際價(jià)值。
　　 β

2、-氨基醇作為一類優(yōu)秀的手性配體,具有來源廣泛、價(jià)格低廉、可以與Lewis酸一起有效地催化多種不對(duì)稱反應(yīng)。本文以廉價(jià)的L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽和L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽為手性源,通過簡便的合成路線得到了兩個(gè)類型的手性β-氨基醇配體:手性席夫堿類和手性β-氨基醇類,并將它們分別應(yīng)用于不對(duì)稱Henry反應(yīng)和潛手性酮的不對(duì)稱還原反應(yīng)的研究。
　　 本文主要分為以下三部分:
　　 1.手性氨基醇的合成。
　　 ①苯甘氨酸甲酯鹽

3、酸鹽和苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽分別與格氏試劑反應(yīng)或與NaBH4直接還原得到6個(gè)β-氨基醇,再與2-羥基-1-萘甲醛反應(yīng)制備6個(gè)席夫堿配體用于催化不對(duì)稱Henry反應(yīng)。
　　 ②①中β-氨基醇與芳香醛縮合得席夫堿,之后再還原制備9個(gè)N-取代的手性β-氨基醇并且應(yīng)用于催化前手性酮不對(duì)稱還原反應(yīng)。
　　 ①②所得配體均經(jīng)熔點(diǎn)、MS、IR、1HNMR或13CNMR等表征。
　　 2.將手性席夫堿配體用于催化硝基甲烷對(duì)醛的不對(duì)稱

4、Henry反應(yīng),考察這些配體的催化性能。確定的最優(yōu)的反應(yīng)條件是:溶劑為正丁醇,路易斯酸是Cu(OAc)2.2H2O,硝基甲烷的添加量為0.6mL(36eq),在最優(yōu)化的條件之下,當(dāng)?shù)孜锸?-NO2取代苯甲醛時(shí),由1,1-二苯基苯丙氨醇和2-羥基-1-萘甲醛縮合得到的席夫堿S2催化的不對(duì)稱Henry反應(yīng)取得了較為理想的結(jié)果(95％Yeild,91％ee)。
　　 3.將前面制備的N-取代手性氨基醇應(yīng)用于硼烷催化的潛手性酮不對(duì)稱還原