不對稱催化的前手性酮轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)和烯丙位Michael加成反應(yīng)研究.pdf

1、本論文由四部分組成：第一部分綜述了手性配體-過渡金屬配合物催化前手性酮的不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)；第二部分報道了(R,R)-1，2-環(huán)己二胺(DACH)衍生的樹枝狀配體．過渡金屬配合物催化酮的水相不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)的研究成果；第三部分報道了手性叔胺一硫脲雙功能催化劑催化的烯丙位不對稱Michael加成反應(yīng)；第四部分是關(guān)于抗帕金森病藥雷沙吉蘭合成新工藝的研究。 光學(xué)活性的仲醇是一類重要的有機(jī)化合物，與通過催化加氫合成這類化合物的方法相比

2、，不對稱轉(zhuǎn)移氫化具有操作簡便、反應(yīng)條件溫和、避免使用有一定危險性的反應(yīng)試劑以及高對映選擇性等優(yōu)點，近年來倍受關(guān)注。論文第一部分對手性配體．過渡金屬配合物催化的前手性酮的轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)從機(jī)理、手性配體類型和近年發(fā)展情況等方面進(jìn)行綜述。 第二部分報道了樹枝狀手性DACH-過渡金屬配合物催化酮的水相不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)的研究成果。以Fréchet發(fā)展的聚芐醚型樹枝狀化合物作為單磺酰化手性DACH的載體，合成的單中心樹枝狀催化劑在液態(tài)反應(yīng)底

3、物中有良好的溶解性，因此以水作為介質(zhì)的不對稱轉(zhuǎn)移氫化仍以均相反應(yīng)的形式進(jìn)行。以苯乙酮作為標(biāo)準(zhǔn)底物，相比DCM-HCOOH/NEt<,3>體系，樹枝狀催化劑在H<,2>O-HCOONa體系中表現(xiàn)出更高的催化活性，并且樹枝狀配體-Rh(Ⅲ)比相應(yīng)配體-Ru(Ⅱ)有更高的催化活性和對映選擇性，催化劑用量降至0.01 mol％，對映選擇性仍然保持在95％ e.e．；樹枝狀配體-Rh(Ⅲ)還適用于催化不同類型芳酮的水相不對稱轉(zhuǎn)移氫化，能夠?qū)Ｒ恍缘?/p>

4、還原酮羰基，獲得了中等到高的轉(zhuǎn)化率(up to>99％ conv．)和對映選擇性(up to 97％e.e.)。此外，該反應(yīng)體系的催化劑可通過加正己烷沉淀的方法實現(xiàn)回收，連續(xù)使用6次，催化劑的對映選擇性完全保持，催化活性未見明顯降低。 第三部分是對手性叔胺一硫脲雙功能催化劑催化的烯丙位不對稱Michael加成反應(yīng)的研究。由于兩個氰基的強(qiáng)拉電子效應(yīng)，α,α-二氰基烯烴的γ-H具有很強(qiáng)的酸性，可作為前親核試劑被催化劑中的叔胺官能團(tuán)所

5、活化，而硫脲的N-H基團(tuán)可通過雙氫鍵方式活化含有硝基官能團(tuán)的親電試劑。研究表明，手性叔胺-硫脲的這種雙活化功能可促進(jìn)α，α-二氰基烯烴對硝基烯烴的不對稱Michael加成。我們考察了催化劑、溶劑、溫度和底物對反應(yīng)結(jié)果的影響：手性叔胺．硫脲催化劑對所有反應(yīng)都具有非常高的立體及非對映選擇性(anti/syn>99％，>99％d.e.)，優(yōu)化條件下的反應(yīng)獲得了中等到高的對映選擇性(57-95％ e.e.)，其中，叔胺-硫脲催化苯并六元雜環(huán)型二

6、氰基烯烴的反應(yīng)，其對映選擇性明顯高于課題組之前報道的結(jié)構(gòu)修飾的金雞納堿催化劑。對報道較少的脂肪族二氰基烯烴或硝基烯烴作為底物的反應(yīng)，獲得了中等程度的對映選擇性，而反應(yīng)收率偏低。 第四部分是關(guān)于抗帕金森病藥雷沙吉蘭的合成新工藝。雷沙吉蘭是一種不可逆的選擇性單胺氧化酶B抑制劑，在抗帕金森病的治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。以1-茚胺為原料，經(jīng)N-鄰硝基苯磺酰化、N-炔丙基取代、脫鄰硝基苯磺?；?、拆分(游離)四步反應(yīng)成功合成雷沙吉蘭，總收