手性β-氨基醇的合成及其催化的不對稱Henry反應(yīng).pdf

1、不對稱合成是當(dāng)今有機(jī)化學(xué)的前沿領(lǐng)域之一，發(fā)展高效性與高選擇性的合成方法是現(xiàn)代合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)問題。Henry反應(yīng)是一類非常重要的構(gòu)建碳碳鍵的有機(jī)反應(yīng)，手性配體催化的不對稱Henry反應(yīng)已成為合成碳碳鍵的重要手段之一，這種方法獲得的手性β-硝基醇具有較高的ee值。該產(chǎn)物是重要的有機(jī)合成中間體，可以進(jìn)一步發(fā)生很多有用的轉(zhuǎn)換，如還原成β-氨基醇、脫水成硝基烯烴、氧化成羰基化合物等。 手性β-氨基醇在有機(jī)合成中有重要的用途。它們是理想

2、的手性砌塊，可用于合成擬腎上腺素藥、盡受體阻滯劑和氨基酸等多種手性藥物；它們也是非常優(yōu)秀的有機(jī)催化劑，可用于催化二烷基鋅和醛的對稱加成反應(yīng)、不對稱環(huán)氧化反應(yīng)、不對稱Henry反應(yīng)和前手性酮的不對稱還原等多種不對稱催化反應(yīng)。因此，我們以L-苯丙氨酸和L-苯甘氨酸為原料，通過簡便易行的方法合成了兩種類型的手性β-氨基醇；同時(shí)又將它們應(yīng)用于催化不對稱Henry反應(yīng)和催化潛手性酮的不對稱還原。 本文的研究工作主要有以下三部分：

3、1.手性β-氨基醇的合成 （1）以L-苯丙氨酸為原料，經(jīng)酯化，格氏反應(yīng)，和醛縮合最后還原，簡便高效的合成了8種文獻(xiàn)未見報(bào)道手性β-氨基醇。用質(zhì)譜、紅外光譜、1H NMR和13C NMR驗(yàn)證了它們的結(jié)構(gòu)。 （2）以L-苯甘氨酸為原料，經(jīng)NaBH4/I2使羧基還原為羥基，再和醛縮合最后還原簡便高效的合成了5種手性β-氨基醇，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)質(zhì)譜、紅外光譜、1H NMR驗(yàn)證。 2.將以L-苯丙氨酸和L-苯甘氨酸為原料合成

4、的兩類手性β-氨基醇用于催化硝基甲烷對醛的不對稱Henry反應(yīng)，獲得了一系列手性芳香硝基醇化合物。分別考察了影響產(chǎn)物對映選擇性的催化劑結(jié)構(gòu)、催化劑用量、不同的金屬銅鹽、溶劑和反應(yīng)溫度等各種因素。當(dāng)催化劑用量為10％、CuCl用量為10％、乙醇作溶劑、溫度為18℃，以LBG-3作催化劑，所得的β-硝基醇的對映過量最高為89％，化學(xué)產(chǎn)率為95％。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們提出了該催化不對稱Henry反應(yīng)的可能機(jī)理。 3.以NaBH4/I2為