不對稱Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、醛酮的Pinacol還原偶聯(lián)反應(yīng)是合成C-C鍵的重要方法之一,同時(shí)合成的鄰二醇類化合物是重要的有機(jī)合成中間體,已被應(yīng)用于許多含有鄰二醇結(jié)構(gòu)的復(fù)雜天然化合物總合成中.將這一反應(yīng)發(fā)展成為既有高度的非對映選擇性(dl/meso),又有高度對映選擇性(ee％)的不對稱偶聯(lián)反應(yīng)在合成許多含有手性鄰二醇結(jié)構(gòu)的藥物或生物活性物質(zhì)將有更重要的應(yīng)用,同時(shí)不對稱Piancol偶聯(lián)反應(yīng)也是合成C2對稱性的鄰二醇多用途手性配體或手性助劑的最為簡捷有效的方法.該

2、論文是在充分調(diào)研Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)的歷史、現(xiàn)狀和最新進(jìn)展的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的手性配體并用于不對稱Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)研究.主要內(nèi)容包括四部分:一、手性配體的設(shè)計(jì)、合成與結(jié)構(gòu)分析1、L-(+)-酒石酸、脯氨酸衍生物及手性1,2-二苯基二胺等二齒手性配體的合成與結(jié)構(gòu)分析.2、由側(cè)鏈不帶配位基團(tuán)的天然氨基酸合成的氨基醇與水楊醛及2-吡啶醛縮合的Schiff-Base等三齒配體的合成與結(jié)構(gòu)分析.3、由手性1,2-二苯基二胺

3、與兩分子水楊醛或2-吡啶醛縮合以及用側(cè)鏈含有第三配位基團(tuán)的氨基酸如甲硫氨酸、組氨酸衍生的氨基醇與水楊醛、2-吡啶醛縮合形成的四齒手性配體的合成與結(jié)構(gòu)分析.二、對Pinacol還原偶聯(lián)反應(yīng)催化體系的選擇和反應(yīng)條件的優(yōu)化.三、系統(tǒng)考察了手性配體的結(jié)構(gòu)和用量、底物結(jié)構(gòu)、反應(yīng)溫度、時(shí)間、溶劑及還原金屬對Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)的化學(xué)產(chǎn)率、非對映選擇性和對映選擇性的影響.四、分別對二齒手性配體和四齒手性配體催化Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了探討.

4、通過研究發(fā)現(xiàn):(1)酒石酸衍生物、N,N,N',N'-四甲基-1,2-二苯基乙二胺催化的Pinacol反應(yīng)偶聯(lián)反應(yīng)都有很高的非對映選擇性.其中配體4催化的Pinacol偶聯(lián)反應(yīng)中,只得dl異構(gòu)體,ee值可達(dá)67%,雖然還不是很理想,但該手性配體價(jià)廉易得,具有進(jìn)一步研究開發(fā)的價(jià)值.(2)由手性1,2-二苯基二胺與兩分子2-吡啶醛縮合的Schiff-Base催化的Pinacol偶聯(lián)反應(yīng),僅用15mmol%的量,可取得91%的ee值,這是不對