過渡金屬催化的不對稱碳雜鍵偶聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、在有機合成中，過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)取得了巨大的進展和廣泛的應(yīng)用，但在這一領(lǐng)域依然有許多亟待解決的挑戰(zhàn)性課題，催化的不對稱偶聯(lián)反應(yīng)研究就是其中之一。目前過渡金屬催化的不對稱偶聯(lián)反應(yīng)研究主要集中在芳基C-C偶聯(lián)方面。近年來，通過鈀催化的不對稱Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建C-N軸手性和中心手性也有相關(guān)報道。但對于不對稱芳基C-O偶聯(lián)反應(yīng)，無論是構(gòu)建軸手性或者中心手性的研究都非常匱乏。通過實驗室的前期工作，我們發(fā)展了通

2、過鈀催化的不對稱去對稱化的偶聯(lián)反應(yīng)來構(gòu)建C-O鍵。本文的主要內(nèi)容為:利用鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)，通過不對稱去對稱化的手段來構(gòu)建含有C-O鍵的手性含氧雜環(huán)化合物。并且在此基礎(chǔ)上，簡單的合成了具有相同骨架的藥物分子。充分體現(xiàn)了不對稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)的實用性。
　　第一部分:鈀催化的不對稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)
　　以2-(2-iodophenoxy)propane-l，3-diol為反應(yīng)底物，在醋酸鈀和手性螺環(huán)SDP(O)配體的共同作用下，通過分

3、子內(nèi)的不對稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)，高選擇性的合成了(S)-2-取代-1，4-苯并二氧六環(huán)類化合物，其產(chǎn)物最高可以達到97％ee值，收率達到98％。
　　第二部分:不對稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)在藥物分子合成中的應(yīng)用
　　本部分以第一部分不對稱C-O偶聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物為原料，實現(xiàn)MKC-242、WB4101等藥物分子的簡單合成。大大縮短此類藥物分子的合成路線，減少合成成本，從而減少污染，保護環(huán)境。
　　本文通過不對稱去對稱化的手段，詳細研究