N-取代-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪的合成和生物活性研究.pdf

1、設(shè)計開發(fā)高效、低毒、選擇性好、安全性高、環(huán)境相容性好的現(xiàn)代“綠色”化學(xué)農(nóng)藥已成為新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的熱點之一。3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪類化合物是近年來頗受關(guān)注的一類新型含氮雜環(huán)化合物，因其具有廣泛的生物活性在藥物研究領(lǐng)域備受矚目。
　　本文主要研究了N-取代-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪類化合物的合成方法和殺菌活性，合成了29個N-取代-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪化合物20a~20o、23a~23c和21a~21k，對所合

2、成化合物的結(jié)構(gòu)用IR、1H NMR、13C NMR進(jìn)行了表征，部分化合物的結(jié)構(gòu)用質(zhì)譜進(jìn)行了表征。
　?。?）以鄰氨基苯酚和取代苯甲醛為原料，采用“一鍋法”合成了9個2-(取代芐基氨基)苯酚22a~22i，中間體席夫堿的合成采用無溶劑法。該方法不僅操作簡單，而且產(chǎn)率高，是一類較理想的綠色合成方法。
　?。?）以鄰氨基苯酚為原料與1,2-二溴乙烷反應(yīng)合成3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪1，考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)物的物質(zhì)的量的比和反應(yīng)

3、時間對反應(yīng)產(chǎn)率的影響。結(jié)果表明反應(yīng)溫度為110℃，鄰氨基苯酚與1,2-二溴乙烷的物質(zhì)的量的比為1:1.3，反應(yīng)時間為10 h，產(chǎn)率最高為61.8％。然后以3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪1為原料與鹵代烴反應(yīng)（方法二）合成了12個目標(biāo)化合物20a、20c、20g、20j~20o和23a~23c。
　?。?）以合成的中間體2-(取代芐基氨基)苯酚22與1,2-二溴乙烷反應(yīng)（方法一）合成了9個N-(取代芐基)-3,4-二氫-1,4-苯并噁

4、嗪20a~20i。對用方法一和方法二兩種方法合成的目標(biāo)化合物20a、20c和20g的總產(chǎn)率進(jìn)行比較，結(jié)果表明方法一不利于合成芐基上有供電子基團(tuán)的產(chǎn)物。
　?。?）以3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪1為原料與1,2-二溴乙烷反應(yīng)合成 N-(2-溴乙基)-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪24，然后再與取代苯胺反應(yīng)合成了11個N-(2-(取代苯胺基)乙基)-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪21a~21k。
　?。?）對所合成的26個N-

5、取代-3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪類化合物進(jìn)行了殺菌活性測試，結(jié)果表明在所有的殺菌活性中，目標(biāo)化合物對油菜菌核病菌的活性最高，其中化合物21h在25 mg/L濃度下對油菜菌核病菌的抑制率高達(dá)97.2%，21g的抑制率達(dá)89.7%；其次是對小麥白粉病菌的活性，化合物20e和20o對該菌的防效率均為90.0%，化合物20m和21f的防效率分別為80.0%、70.0%。目標(biāo)化合物對辣椒疫霉病菌和黃瓜灰霉病菌也有一定的活性，其中化合物20n對