卡馬西平PPK模型預測能力的評價與臨床應用研究.pdf

1、目的：
　　1.以已建立的卡馬西平群體藥代動力學模型和Bayes反饋法為基礎(chǔ)，通過大樣本、不同給藥方案，運用EXCEL軟件預測卡馬西平的血藥濃度，計算卡馬西平群體藥代動力學模型對癲癇患者的血藥濃度預測值與實測值之間的準確度、精密度以及一致性，以評價卡馬西平群體藥代動力學模型的外部預測能力，為臨床運用該模型進行卡馬西平血藥濃度的預測提供研究依據(jù)。
　　2.考察卡馬西平預測濃度與患者的發(fā)作頻率及不良反應之間的相關(guān)性，為臨床運用該

2、模型進行個體化給藥提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.考察卡馬西平群體藥代動力學模型的外部預測能力
　　本研究以一年內(nèi)就診于復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癲癇專病門診的、根據(jù)發(fā)作類型選用卡馬西平或聯(lián)合其他抗癲癇藥物治療的癲癇患者為研究對象，經(jīng)倫理、知情同意入排后，收集患者的人口學、病史以及治療藥物等信息，以我科應用NONMEM軟件建立的卡馬西平群體藥代動力學模型和Bayes反饋法為基礎(chǔ)，運用EXCEL軟件計算大樣本

3、、不同給藥方案下（卡馬西平單藥治療組和卡馬西平聯(lián)合治療組）的患者穩(wěn)態(tài)谷濃度，得到預測濃度。
　　在保障患者藥物治療依從性的前提下（即對患者進行用藥依從性宣教，2-4周后復診，用Morisky依從性量表評估患者服藥依從性），于患者服用卡馬西平達穩(wěn)態(tài)時（即5-7個血漿半衰期），清晨空腹抽取靜脈血2mL，用熒光偏振免疫法測定卡馬誣平穩(wěn)態(tài)谷濃度，得到實測濃度。
　　計算卡馬西平預測濃度相對于實測濃度的平均預測誤差和平均絕對預測誤差，

4、考察卡馬西平群體藥代動力學模型外部預測能力的準確度和精密度。當絕對預測誤差≤20％時，臨床認為這種預測值是可以被接受的。
　　同時，采用布蘭德-奧特曼差異圖考察卡馬西平群體藥代動力學模型預測濃度和熒光偏振免疫法實測濃度的一致性。計算95％一致性界限，將95％一致性界限作為評價兩種測量方法結(jié)果一致性的指標。如果95％一致性界限外的數(shù)據(jù)點數(shù)和95％一致性界限內(nèi)的血藥濃度實測值和預測值的最大差值絕對值，是臨床上可以接受的，則認為用該模型

5、預測濃度和用熒光偏振免疫法實測濃度這兩種方法具有較好的一致性，可以互換使用。
　　2.考察卡馬西平預測濃度與患者的發(fā)作頻率和不良反應之間的相關(guān)性
　　上述入選患者使用《癲癇日歷》記錄發(fā)作頻率，2-4周后復診，用利物浦不良反應量表評估患者不良反應的發(fā)生。采用Pearson相關(guān)分析考察卡馬西平血藥濃度（實測濃度和預測濃度）與發(fā)作頻率及不良反應的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.共121位門診癲癇患者參與本研究。卡馬西平群

6、體藥代動力學模型的平均預測誤差和平均絕對預測誤差分別是-4.76％（卡馬西平單藥治療組為-6.18％;卡馬西平聯(lián)合治療組為-2.74％）和14.93％（卡馬西平單藥治療組為15.01％;卡馬西平聯(lián)合治療組為14.80％）。絕對預測誤差≤20％的患者人數(shù)比例為74.38％（卡馬西平單藥治療組為76.06％;卡馬西平聯(lián)合治療組為72.00％）。布蘭德-奧特曼差異圖結(jié)果顯示，只有4.13％（卡馬西平單藥治療組為7.04％;卡馬西平聯(lián)合治療組為

7、0.00％）的數(shù)據(jù)點在95％一致性界限外;在一致性界限范圍內(nèi)，使用熒光偏振免疫法測得的血藥濃度與使用群體藥代動力學模型法預測的血藥濃度相比，最大差值的絕對值為2.44μg/mL（卡馬西平單藥治療組為2.44μg/mL;卡馬西平聯(lián)合治療組為2.41μg/mL）。
　　2.群體藥代動力學模型預測的卡馬西平血藥濃度與發(fā)作頻率及不良反應均存在正相關(guān)(r=0.132，p=0.001;r=0.236，p=0.009)。
　　結(jié)論：