拉莫三嗪與卡馬西平單藥治療癲癇的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景：拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)自1994年獲FDA批準(zhǔn)上市以來，以其廣譜的抗癲癇作用和副作用少等優(yōu)點迅速應(yīng)用于臨床實踐，并有其作為難治性癲癇的添加治療的Cochrane系統(tǒng)評價發(fā)表。近年來又發(fā)表了一些拉莫三嗪與卡馬西平(Carbamazepine，CBZ)單藥治療比較的隨機(jī)對照試驗(RandomizedControlledTrail，RCT)，但單個研究樣本量偏小，結(jié)果報道不一致，亦未見到有關(guān)的系統(tǒng)評價(Systema

2、ticReview，SR)。 目的：采用Cochrane系統(tǒng)評價的方法，對全世界所有有關(guān)拉莫三嗪與卡馬西平單藥治療癲癇的隨機(jī)和半隨機(jī)對照試驗(quasi-randomizedcontrolledtrial，CCT)進(jìn)行評價，了解兩種藥物治療癲癇的效果、安全性以及對患者生活質(zhì)量的影響。 資料和方法：參照Cochrane癲癇組制定的檢索策略，計算機(jī)全面檢索Cochrane癲癇組登記的隨機(jī)對照試驗庫(CCTR)，MEDLINE

3、，EMBASE，中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和中國循證醫(yī)學(xué)中心RCT／CCT數(shù)據(jù)庫等資料庫并追蹤檢索相關(guān)的綜述、論文的參考文獻(xiàn)。手工檢索《中華神經(jīng)科雜志》等10種中文核心期刊。由兩人獨立地納入原始研究、評價原始研究的方法學(xué)質(zhì)量、提取資料并進(jìn)行交叉核對，最后對所納入的研究進(jìn)行統(tǒng)計分析和必要時進(jìn)行資料合成。采用退出治療率、癲癇發(fā)作完全緩解率、治療期間首次癲癇發(fā)作時間、副作用發(fā)生情況及健康相關(guān)生命質(zhì)量(Health-relatedqualityofli

4、fe，HRQOL)作為判效指標(biāo)。統(tǒng)計軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev．Man4．2．7，計數(shù)資料計算比值比(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(Confidenceintervals，CI)，計量資料計算加權(quán)均數(shù)差值(weightedmeandifference，WMD)及其95％可信區(qū)間。 結(jié)果：共檢索到12個可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗，6個試驗包括1913例病人符合納入標(biāo)準(zhǔn)。3個試驗被排除，3個試驗待評價。

5、納入的6個試驗中，2個試驗報告了治療24周的療效，余4個試驗分別報告了治療28、30、48、52周的療效。僅1個試驗報告了健康相關(guān)生命質(zhì)量的資料。6個試驗均報告了治療過程中出現(xiàn)的副作用，并與卡馬西平組進(jìn)行了比較。納入的6個試驗方法學(xué)質(zhì)量等級分別為：2個A級，1個B級，3個C級。由于納入的部分試驗設(shè)計方案及結(jié)果測量有所缺陷及部分?jǐn)?shù)據(jù)缺乏，只能對部分資料進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果顯示拉莫三嗪組隨訪期末(24—52周)的退出治療率以及由于副作用

6、而退出治療率明顯低于卡馬西平組，說明拉莫三嗪的藥物耐受性優(yōu)于卡馬西平。拉莫三嗪組隨訪期末(24—52周)的癲癇發(fā)作完全緩解率以及治療期間首次癲癇發(fā)作時間與卡馬西平組相似，根據(jù)年齡、療程和癲癇發(fā)作類型進(jìn)行的亞組分析顯示，在各年齡組、各療程組和各癲癇發(fā)作類型組拉莫三嗪組和卡馬西平組在隨訪期末的癲癇發(fā)作完全緩解率均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，但由于該結(jié)論是基于小樣本試驗，其結(jié)論可靠性差，對這些結(jié)果的解釋應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，是否亞組間真有差異還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步

7、研究。在導(dǎo)致患者退出治療的副作用中，Meta-分析結(jié)果顯示拉莫三嗪組治療期間由于嗜睡而退出治療的患者少于卡馬西平組，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。僅一個試驗報告了兩種藥物對患者生活質(zhì)量的影響，由于資料非常有限，不能得出肯定的結(jié)論，但拉莫三嗪對改善患者生活質(zhì)量的趨勢是令人鼓舞的，如果這一趨勢被以后大規(guī)模的RCT所證實，將具有重要的臨床意義。 結(jié)論：本研究提示拉莫三嗪較卡馬西平單藥治療癲癇部分性發(fā)作或者全面強直一陣攣發(fā)作時，患者退出治療的發(fā)生