拉莫三嗪、丙戊酸鈉及環(huán)境因素對癲癇兒童認(rèn)知功能影響的研究.pdf

1、目的：癲癇是一組反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致的暫時性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病。十歲以前是癲癇的高發(fā)年齡段。流行病學(xué)調(diào)查及臨床研究均證實發(fā)育階段長期反復(fù)癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)均可損害學(xué)習(xí)、記憶、語言等認(rèn)知功能。對于正在發(fā)育階段的嬰幼兒，癲癇發(fā)作除了直接導(dǎo)致認(rèn)知功能損害外，頻繁或持續(xù)的發(fā)作還可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)長期處在異常生理狀態(tài)下，影響腦的功能發(fā)育并由此間接加重認(rèn)知功能損害。另外，由癲癇發(fā)作引起的社會心理改變和口服抗癲癇藥物也會加重發(fā)育

2、階段的認(rèn)知功能損害。這些繼發(fā)于癲癇發(fā)作的認(rèn)知功能損害有些在發(fā)作控制后可以有不同程度的緩解；而有些則難以恢復(fù)成為永久性損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重社會負擔(dān)。因此對于癲癇發(fā)作后可能出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害是患者家屬和醫(yī)師普遍關(guān)心的問題。雖然抗癲癇藥(antiepilepticdrugAED)對認(rèn)知功能的損害己得到公認(rèn)，但具體到某種藥物會引起什么損害尚有爭議。目前普遍認(rèn)為傳統(tǒng)AED對認(rèn)知的影響較大，而對新型AED對認(rèn)知的影響了解較少。本課題研究

3、的目的是為探討新老AED對癲癇兒童認(rèn)知功能的影響，觀察并分析拉莫三嗪(lamotrigineLTG)和丙戊酸鈉(valproateVPA)治療6個月后癲癇患兒認(rèn)知功能的變化，以及社會環(huán)境相關(guān)因素對患兒認(rèn)知影響。 方法：1研究對象為2004年3月～2005年3月在我院兒科癲癇門診就診或住院治療的新診斷的6～15歲癲癇患兒，平均為9.92±2.48歲；共61名。所有病例均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和常規(guī)腦電圖進行診斷。診斷分類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)198

4、3年全國小兒神經(jīng)會議制定的“小兒癲癇發(fā)作形式的分類方法”。每個患兒均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除了其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病和各種慢性病。同時選擇20例6～15歲無神經(jīng)系統(tǒng)及精神疾病的健康查體兒童作為對照組。 2研究方法對觀察對象的認(rèn)知功能測驗采用韋氏兒童智力量表中國修訂本(北京師范大學(xué)林傳鼎、張厚粲，1986年，ChinesemodificationOfWechslerIntelligenceScaleforChildren，WISC-C

5、R)。首次測驗后經(jīng)家長同意把癲癇組患兒分為兩組，一組(后簡稱VPA組)40例，給予VPA口服，平均劑量為22mg/kg.d±3.6mg/kg.d，另一組(后簡稱LTG組)21例，給予LTG口服，起始劑量平均為0.40mg/kg.d±0.24mg/kg.d，逐漸加量至4.89mg/kg.d±1.59mg/kg.d。各病例均在1～4周內(nèi)發(fā)作控制，以后服藥期間均無臨床發(fā)作。6個月后重復(fù)進行上述認(rèn)知功能測驗。3統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS11.5統(tǒng)

6、計分析軟件處理，P值小于檢驗水平(a=雙側(cè)0.05)統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性。均數(shù)以標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料均數(shù)比較采用t檢驗，用藥前后對比采用配對t檢驗，并進行相關(guān)分析。 結(jié)果：1癲癇組與正常對照組智力測驗結(jié)果的比較顯示：癲癇組患兒與對照組相比，語言智商為(88.30±6.44vs.100.65±2.89)，t=8.280，p＜0.001；操作智商為(92.38±9.45vs.108.35±5.00)，t

7、=7.216，p＜0.001；總智商為(88.98±7.68vs.104.65±2.16)，t=8.973，p＜0.001，下降均大于1個標(biāo)準(zhǔn)差。在智力測驗中，各項分測驗得分p值均小于0.05，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性。說明癲癇患兒語言智商、操作智商和總智商明顯低于正常對照組兒童，同時各項分測驗得分亦均降低。 2LTG組的21例癲癇患兒在治療前后語言智商為(85.95±19.71vs.81.90±13.74)，操作智商為(82.71

8、±14.18vs.82.05±17.94)，總智商為(82.71±17.82vs.82.67±17.79).經(jīng)配對樣本t檢驗，t值分別為1.812、0.516、0.326，p值分別為0.085、0.611、0.748，p值均大于0.05，統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性。說明服用拉莫三嗪6個月后癲癇患兒的語言智商、操作智商和總智商及各項分測驗得分與用藥前無變化。 3VPA組的40例癲癇患兒在治療前后語言智商為(87.60±6.80vs.87

9、.93±6.55)，操作智商為(91.75±9.63vs.91.28±8.84)，總智商為(88.20±8.07vs.88.08±6.98)，經(jīng)配對t檢驗，t值分別為0.960、0.690、0.251，p值分別為0.343、0.494、0.803，p均＞0.05，統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性。治療前后知識為(7.55±2.16vs.7.90±2.00)，木塊圖為(10.25±3.15vs.9.88±2.84)，編碼為(9.03±2.52vs.8

10、.75±2.34)，經(jīng)配對t檢驗，知識在用藥后比用藥前提高，t值2.876，p值0.006，p＜0.01，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性；編碼、木塊圖下降，t值分別為3.204、2.718，p值分別為0.003、0.01，p均＜0.05，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性。說明服用VPA6個月后癲癇患兒的語言智商、操作智商和總智商無變化，而在分測驗中知識項得分用藥后比用藥前提高，編碼、木塊圖項得分下降。 4居住在城鄉(xiāng)不同地域的癲癇患兒語言智商為(90.

11、14±6.77vs.84.79±5.78)，操作智商為(96.76±7.27vs.86.21±8.98)，總智商為(92.19±6.87vs.83.79±7.04)，t值分別為3.288、5.028、4.705，p值均小于0.001，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性。進一步統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：城市患兒病程小于農(nóng)村患兒(1.30±1.58vs.2.78±2.50年)，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性(t=2.806，p＜0.01)；城市患兒癲癇發(fā)作頻率低，有癲癇持續(xù)狀

12、態(tài)者少，x2值分別為17.561、6.972，p值均小于0.01，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性。統(tǒng)計分析還顯示：癲癇患兒中發(fā)作頻率高者，病程長者，有癲癇持續(xù)狀態(tài)者語言智商、操作智商、總智商均下降，p值均小于0.05，統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性。說明城市患兒語言智商、操作智商、總智商高于農(nóng)村患兒，且城市患兒病程短、發(fā)作頻率低、有癲癇持續(xù)狀態(tài)者少。 結(jié)論：癲癇患兒與正常健康兒童相比，癲癇患兒容易發(fā)生認(rèn)知功能損害，且損害無選擇性。我們的研究結(jié)果還顯