二氯甲烷對CLP誘導大鼠急性肺損傷的保護作用.pdf

1、背景和目的:膿毒癥是感染因素介導的全身性炎癥反應綜合癥，是臨床危重病患者的主要死亡原因之一。最近美國和歐洲的流行病學調查表明，膿毒癥的發(fā)病率約為住院病人的2％～11％，其中重癥膿毒癥和膿毒性休克患者的死亡率則高達30％～60％以上。目前臨床上針對膿毒癥的有效防治措施尚不完善。
　　 內源性一氧化碳由血紅素加氧酶催化血紅素生成，已發(fā)現一氧化碳在多種在體動物肺疾病模型中都具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗缺血再灌注損傷等細胞保護效應；二氯

2、甲烷消化道吸收后在肝內由細胞色素P450 2E1催化生成一氧化碳而導致碳氧血紅蛋白濃度升高，且保持在一個較低水平而不致引起組織嚴重缺氧。
　　 本文采用大鼠盲腸結扎穿孔術建立膿毒癥大鼠模型，旨在觀察二氯甲烷對盲腸結扎穿孔膿毒癥模型大鼠急性肺損傷的保護作用，探討其作為一氧化碳供體應用的可能。
　　 方法:40只SD大鼠隨機分為SHAM組（以橄欖油灌胃；2小時后麻醉，僅打開腹腔，游離盲腸出腹腔后即還納關腹）；CLP組（以橄欖

3、油灌胃后；2小時后麻醉施行CLP）；MC組（橄欖油灌胃10小時后以MC液灌胃；2小時后麻醉施行CLP）；和DSF+MC組（DSF液灌胃10小時后以MC液灌胃；2小時后麻醉施行CLP）四組，每組10只。灌胃液容量為0.3ml，工具藥的給予量分別為：DSF液取3.4mmol/kg，MC液取6.4μmol/kg。10小時后右側頸總動脈放血處死。左肺行支氣管肺泡灌洗，灌洗液進行白細胞計數，檢測蛋白濃度及TNF-α和IL-10水平；右肺下葉觀察大

4、鼠肺組織病理變化，其它肺葉勻漿后檢測MDA和MPO。另取40只大鼠隨機分組處理同上，手術后分籠，觀察其活動、刺激后反應等；記錄72小時生存率。
　　 結果:CLP組大鼠肺部炎癥和損傷明顯，MC組相比CLP組，肺泡壁無增厚，肺泡內炎癥細胞浸潤減少，BALF中TNF-α降低，IL-10增高，肺組織MDA降低，生存率顯著增高；而阻斷生成一氧化碳的雙硫侖組阻斷了二氯甲烷的抗炎抗損傷效應，相比MC組肺泡壁增厚，肺泡內炎癥細胞浸潤增多，BA