血必凈對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠凝血功能紊亂的保護(hù)作用.pdf

1、目的：急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）、急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）是臨床上常見的導(dǎo)致危及生命的急性呼吸衰竭原因之一，可以由各種全身或局部因素誘發(fā)。本研究通過對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠模型研究，觀察血必凈對(duì)膿毒癥所致急性肺損傷大鼠凝血功能紊亂的影響，以期進(jìn)一步探究凝血功能紊亂在急性肺損傷中的意義，找尋新的治療方法。 方法：雄性健康成

2、年SD大鼠104只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（n=8），對(duì)照組（n=32）、肝素治療組（n=32）和血必凈治療組（n=32）；后三組采用盲腸結(jié)扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP）術(shù)造模，各組分別予以皮下注射生理鹽水2ml、肝素鈉100u/kg、血必凈注射液4ml/kg。術(shù)后至各觀察時(shí)間點(diǎn)，留取標(biāo)本，行血?dú)夥治?、纖溶酶原激活物抑制物（Plasminogen Activator Inhibitor-1，PIA-

3、1）檢測(cè)、肺干濕重測(cè)量、凝血兩項(xiàng)的檢測(cè)及病理檢查。 結(jié)果： 1.血?dú)饨Y(jié)果的比較：與空白對(duì)照組比較，動(dòng)脈氧分壓（Partial pressure of oxygen in artery，PaO2）在CLP術(shù)后12小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)各組均有下降（P<0.05）；在CLP術(shù)后18小時(shí)、24小時(shí)，血必凈治療組較同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；而肝素鈉治療組僅在CLP術(shù)后24小時(shí)較對(duì)照組下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<

4、0.05）。PCO2的下降高峰位于CLP術(shù)后12小時(shí)，此時(shí)三組較正常組下降明顯（P<0.05）。 2.肺干濕重的比較：CLP術(shù)后24小時(shí)的肺濕干重比值對(duì)照組、肝素鈉治療組較空白對(duì)照組存在明顯增高的表現(xiàn)（P<0.05），對(duì)照組較血必凈治療組增高存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 3.病理切片下肺損傷的比較：對(duì)大鼠肺組織病理切片半定量評(píng)分中，對(duì)照組肺泡間質(zhì)增厚、肺泡炎性細(xì)胞及纖維蛋白沉積評(píng)分較血必凈治療組明顯增高，具有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)差異（P<0.05）。 4.凝血兩項(xiàng)的比較：與正常組比較，CPL術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)，對(duì)照組血漿凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定（Active partial thromboplastin time， APTT）時(shí)間縮短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血必凈治療組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肝素鈉治療組除CPL術(shù)后6小時(shí)，PT、APTT較正?？s短具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P<0.05），余各時(shí)間點(diǎn)均與正常

6、比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)照組與肝素鈉治療組和血必凈治療組之間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），而肝素鈉治療組和血必凈治療組之間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 5.組織因子表達(dá)的比較：在肺組織免疫組化切片上，CLP術(shù)后24小時(shí)的模型組肺組織可見組織因子表達(dá)增加；在應(yīng)用血必凈、肝素鈉治療的膿毒癥大鼠，組織因子表達(dá)較對(duì)照組減低，范圍減小。 6.肺泡灌洗液纖溶酶原激活物抑制物濃度的比較：與空白對(duì)照組比較，CPL術(shù)后12h、18

7、h、24h，各組肺泡灌洗液中PAI-1濃度較空白對(duì)照組均明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；至CPL術(shù)后12小時(shí)、18小時(shí)，血必凈治療組PAI-1濃度明顯低于對(duì)照組和肝素鈉治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； CPL術(shù)后24時(shí)，血必凈治療組PAI-1濃度較對(duì)照組存在差別，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。余各組各時(shí)間點(diǎn)比較無差別。 7.血漿纖溶酶原激活物抑制物濃度的比較：與空白對(duì)照組比較，CPL術(shù)后6小時(shí)，對(duì)照組及肝素鈉治療組

8、均存在明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在CPL術(shù)后12小時(shí)各組較正常組均明顯增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；至CPL術(shù)后12小時(shí)、18小時(shí)對(duì)照組、肝素鈉治療組PAI-1濃度顯著高于血必凈治療組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論： 1.血必凈對(duì)膿毒癥誘導(dǎo)的急性肺損傷有保護(hù)作用。 2.血必凈能影響膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠模型的肺及全身凝血功能紊亂，并可能通過阻滯TF在肺組織的表達(dá)及降低血漿及肺泡灌洗