葉黃素固體分散體的研制.pdf

1、目的:本研究采用噴霧干燥法制備葉黃素固體分散體(Lutein solid dispersions)，以改善葉黃素原料水溶性差，溶出速率低等問題，并對其進行穩(wěn)定性研究。
　　方法:(1)對葉黃素進行處方前研究，包括平衡溶解度、表觀油水分配系數(shù)、原料固體的穩(wěn)定性、原料在不同介質(zhì)溶液中的穩(wěn)定性等。建立測定葉黃素含量和體外溶出度的方法。(2)采用噴霧干燥法制備葉黃素固體分散體，以60min累積溶出曲線為指標(biāo)，考察載體的種類和比例。在單因素

2、考察的基礎(chǔ)上，采用L9(34)正交設(shè)計對溶劑乙醇濃度、噴霧固含量、藥物與載體的重量比三個因素進行正交實驗考察，以期優(yōu)化處方工藝。(3)對最優(yōu)處方工藝制備的葉黃素固體分散體進行質(zhì)量評價。(4)通過影響因素實驗和長期實驗對葉黃素固體分散體進行穩(wěn)定性研究，考察其貯存條件。
　　結(jié)果:(1)掌握葉黃素的理化性質(zhì)，根據(jù)其紫外吸收特性，建立了一套可行的含量測定方法，并進行方法學(xué)驗證，結(jié)果符合分析要求。原料葉黃素為幾乎不溶或不溶于水的親脂性物質(zhì)

3、，在人工胃液pH=1.2和人工腸液pH=6.8中不穩(wěn)定，在水溶液中穩(wěn)定性較高。葉黃素原料對光、熱不穩(wěn)定，長時間放置在空氣易被氧化。(2)通過單因素考察和正交實驗得到，噴霧干燥法制備葉黃素固體分散體的最優(yōu)處方工藝為葉黃素與輔料的重量比為1∶25，輔料為載體A和載體B的混合載體，其重量比1∶1.5。其中分散溶劑為無水乙醇，噴霧固含量為30％。正交實驗驗證結(jié)果表明最佳處方工藝穩(wěn)定，重復(fù)性良好。(3)采用X-射線衍射法、掃描電鏡觀察法、差示掃描

4、量熱法、傅里葉紅外光譜測定法四種物相鑒別手段對葉黃素原料藥、輔料物理混合物、處方物理混合物、固體分散體進行測定，得出葉黃素以無定形狀態(tài)存在于固體分散體中，并與輔料形成低共熔混合物。溶出度測定結(jié)果表明葉黃素固體分散體在不同的溶出方法下，釋藥的行為不同。但轉(zhuǎn)速對葉黃素固體分散體的溶出影響不大。通過對原料葉黃素、物理混合物和葉黃素固體分散體的體外累積溶出度進行對比，得出葉黃素固體分散體能顯著增加難溶性葉黃素的溶解度和溶出速率。(4)葉黃素固體

5、分散體的穩(wěn)定性研究表明其在強光(4500Lx±500Lx)，高溫(50℃)下，比原料葉黃素穩(wěn)定。但在高濕(RH75％)條件下，葉黃素固體分散體容易吸濕增重，溶出度顯著降低。長期實驗結(jié)果表明，葉黃素固體分散體放置在室溫條件下(25±2℃)密封保存3個月，其穩(wěn)定性良好，外觀、含量、溶出度均未見明顯變化。
　　結(jié)論:以載體A和載體B作為混合載體，采用噴霧干燥法制備的葉黃素固體分散體，能明顯提高葉黃素的溶解度和溶出率，并增加其穩(wěn)定性。但葉