輔助生殖技術(shù)的圍產(chǎn)期結(jié)局和5周歲子代健康情況的匹配對照研究.pdf

1、自1978年第一例體外受精-胚胎移植(in vitro fertilisation，IVF)嬰兒誕生以來，輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)的進步巨大而飛速，在這短暫的30余年間，ART在全世界均得到了廣泛的應(yīng)用。盡管ART是20世紀(jì)改變?nèi)祟惿畹闹卮罂萍及l(fā)明之一，卻一直備受爭議，而ART安全性則是其中一個重要的關(guān)注焦點。
　　 已有較多研究關(guān)注ART妊娠的圍產(chǎn)期結(jié)局及子代的

2、先天性畸形，大多研究發(fā)現(xiàn)ART妊娠后，與自然妊娠相比，妊娠期并發(fā)癥、早產(chǎn)率增加，新生兒出生體重、身長較低，新生兒患病率、死亡率、新生兒重癥監(jiān)護區(qū)(NICU)入院率均增加。在排除多胎妊娠后，發(fā)現(xiàn)這種差異明顯降低，但未完全消失。因此，ART圍產(chǎn)期風(fēng)險的增加至少可部分歸因于多胎妊娠的影響。薈萃分析表明，與自然受孕者相比，IVF/ICSI后出生的新生兒嚴(yán)重出生畸形的發(fā)生率增加約30％。一般認(rèn)為，IVF和ICSI受孕后的子代出生畸形發(fā)生率相似，但

3、ICSI子代尿道下裂發(fā)生率有所升高。
　　 有研究報道了ART子代長期隨訪的健康情況，關(guān)注其在不同年齡階段的各系統(tǒng)功能情況，目前的研究未能得出一致的結(jié)論，甚至有些研究結(jié)果完全相反。目前國外關(guān)于ART后代的追蹤已建立了較完整的網(wǎng)絡(luò)和登記體系，隨訪方式比較成熟，獲得的信息也越趨向于準(zhǔn)確和具有代表性。但是，國內(nèi)仍然缺乏對ART子代信息的統(tǒng)一管理，且因為流動人口比例大，聯(lián)絡(luò)方式的變更往往導(dǎo)致失訪率的增加。目前國內(nèi)的研究大多僅關(guān)注ART子

4、代的圍產(chǎn)期結(jié)局，較少研究對ART兒童進行進一步的追蹤，且自然受孕組也大多未經(jīng)過匹配選擇，隨訪期限較長的研究目前在國內(nèi)仍較少見。
　　 本文旨在對ART子代的妊娠結(jié)局及5周歲的健康情況進行隨訪，與匹配的自然受孕對照組進行比較，以了解ART是否與圍產(chǎn)期風(fēng)險及5周歲之前的健康風(fēng)險增高有關(guān)。1研究對象和方法
　　 本研究是一個病例對照研究，根據(jù)受孕方式不同分為ART組和自然受孕組，對兩組年滿5周歲的兒童進行追蹤隨訪。研究時間為2

5、009年9月-2010年4月。
　　 ART組病例來自本院生殖中心，取卵時間為2003年1月1日-2004年10月31日，其中獲得妊娠并且分娩日期在2005年4月31日之前的病例。自然對照組病例來自本院產(chǎn)科，匹配條件包括：母親年齡±2歲、民族、種族、婚姻狀況、受孕年份相同，匹配比例為1∶2，在符合匹配條件的病例中隨機選取。
　　 研究方法主要為查閱病歷和追蹤隨訪，隨訪方式以電話為主，書信為輔。收集資料包括母親基本特征、孕

6、期健康情況、圍產(chǎn)期結(jié)局、新生兒數(shù)據(jù)、5周歲之前的一般發(fā)育和總體健康情況、5周歲時的身高、體重。
　　 計量資料正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料數(shù)據(jù)用率(％)表示。兩組間正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)比較采用組間t檢驗，多組正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)之間比較采用單因素方差分析，樣本間率檢驗采用卡方檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異，以P＜0.01為有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。2結(jié)果
　　 ART受訪者與失訪者的基本特征、不孕特點和ART治療參數(shù)

7、無明顯區(qū)別。ART組共214例，分娩子代284個，自然受孕組共428例，分娩子代436個。ART組的母親年齡、教育水平與自然受孕組相似，但BMI高于自然受孕組。
　　 ART受孕后母親孕期發(fā)生妊娠相關(guān)并發(fā)癥的比例增加(P＜0.001)，其中先兆流產(chǎn)和妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯增加，達到統(tǒng)計學(xué)意義。ART組的平均孕周較自然受孕組低，而早產(chǎn)率、極早產(chǎn)率和剖宮產(chǎn)率均明顯增加(P＜0.001)。ART組新生兒平均出生體重、身長明顯低于自然

8、受孕組。其中低體重出生兒、極低體重出生兒、小于胎齡兒、NICU入院率的比例在ART組高于自然受孕組，而大于胎齡兒的比例則低于自然受孕組，均達到統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)新生兒數(shù)目進行進一步分組，排除多胎妊娠的病例后，ART單胎組的平均孕周、NICU入院率與自然受孕單胎組有統(tǒng)計學(xué)差異。5周歲子代的一般情況在兩組間類似，包括走路、說話、出牙時間和5周歲時的身高、體重。ART組子代中后遺癥、慢性疾病患病率明顯高于自然受孕組，外科手術(shù)史、接受康復(fù)治療和慢

9、性用藥史的比例在兩組間無明顯差別。僅比較ART單胎與自然受孕單胎時，前者在5周歲之前的慢性疾病患病史仍明顯高于后者(P＜0.01)。
　　 本研究中，ART組兒童的嚴(yán)重先天畸形(6/284)和自然受孕組(5/436)無明顯差別，心臟畸形發(fā)生率最高。ART組有6例子代發(fā)現(xiàn)先天畸形，2例動脈導(dǎo)管未閉，1例合并肺動脈狹窄、房間隔缺損和室間隔缺損，1例多指畸形，1例腦積水和1例染色體異常(45，XO)。自然受孕組有5例子代發(fā)現(xiàn)畸形，1例

10、法洛氏四聯(lián)癥，1例房間隔缺損，1例左側(cè)胸腔積液，2例合并顏面和骨骼畸形，后3例在孕期超聲發(fā)現(xiàn)而行引產(chǎn)術(shù)。
　　 將ART組根據(jù)受精方式分為IVF組(144例)和ICSI組(70例)，分析其母親孕期健康狀況、圍產(chǎn)期結(jié)局、新生兒情況、5周歲子代的健康情況和先天畸形均無統(tǒng)計學(xué)差異。3結(jié)論
　　 (1)ART妊娠的圍產(chǎn)期風(fēng)險較自然妊娠明顯增高，大部分歸因于多胎發(fā)生率的增加。與自然受孕單胎相比，ART單胎的平均孕周較低，NICU入