圍產(chǎn)期雙酚A暴露對子代大鼠的腎臟毒性研究.pdf

1、目的：雙酚A(BisPHEnolA,BPA)是一種典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,主要應用于食品包裝行業(yè)和牙科,如用于生產(chǎn)聚碳酸酯和無數(shù)塑料制品,包括光盤,食品內(nèi)襯,熱(傳真)紙,安全帽,粘合劑,粉末涂料等。它的廣泛使用,對環(huán)境造成了嚴重的污染,對人類的健康也造成了極大的威脅。已有研究顯示,在青春發(fā)育期,對SD雄性幼鼠進行BPA的亞急性暴露,可造成大鼠的腎臟損害,并可導致腎積水。但是圍產(chǎn)期BPA暴露是否可導致子代大鼠腎臟的損害還不清楚。本研究采

2、用了圍產(chǎn)期BPA暴露的大鼠動物試驗模型,研究BPA對子代大鼠腎臟損害的影響。
　　方法：在整個妊娠期和泌乳期,懷孕的WistAr母鼠采用隨機的方法分為三組:對照組(玉米油)、低劑量組(50μg/kg/dAyBPA)、高劑量組(250μg/kg/dAyBPA)。三組大鼠分別接受各組別劑量的灌胃染毒,直至斷乳后,子代接受常規(guī)飲食至15周。監(jiān)測子代的體重以及其他生理指標的變化。于第15周時收集尿液、斷頭處死各組仔鼠,收集腎臟等主要臟器。

3、用生化分析儀、HE染色、mAsson染色、實時定量PCR、免疫印跡、免疫組織分析等技術分別檢測尿肌酐(crEAtininE,CR)、尿素氮(urEAnitrogEn,BUN)、尿蛋白(UrinEProtEin,UPE)等生化指標、腎臟的病理學改變、腎積水纖維化相關分子TGF-β1、SmAd2、VEGF、EGF、ET-1、CD40、CD3、Ⅳ型膠原蛋白等的mRNA的表達水平及蛋白水平的改變。
　　結(jié)果：哺乳期間,BPA暴露組子代體重

4、與對照組相比,變化沒有差異。斷乳后,至第15周處死時,子代雌性大鼠的體重和腎重及腎臟系數(shù)與對照相比,差別未有統(tǒng)計學意義,而子代各劑量組雄鼠與對照組相比,體重增加,有統(tǒng)計學差異。第15周齡各劑量組子代雄鼠的腎重及腎臟系數(shù)與對照組相比,有減小趨勢,但未有統(tǒng)計學差異。各劑量組雌性大鼠的UPE、BUN、CR差異均無統(tǒng)計學意義,而雄性大鼠的UPE和CR與對照組相比顯著升高。而BUN與對照組比較無統(tǒng)計學差異。各組雄性大鼠的腎臟切片呈現(xiàn)一定的病理變化

5、,包括腎實質(zhì)變薄,腎間質(zhì)增寬,腎小管擴張、腎小囊擴張,部分腎小球結(jié)構(gòu)破壞,失去正常形態(tài),伴細胞浸潤。各劑量組雄性子代大鼠腎臟纖維化相關分子TGF-β1及其下游調(diào)控分子SmAd2的mRNA表達增強,VEGF的mRNA表達顯著減弱。同時,免疫印跡結(jié)果也顯示,TGF-β1、SmAd2、VEGF的蛋白表達量也有相應的變化趨勢。各劑量組EGF的mRNA表達量下降,但未有統(tǒng)計學差異。低劑量組ET-1mRNA表達量顯著升高,有統(tǒng)計學意義。免疫組化的結(jié)