手術(shù)加劇孕中期丙泊酚暴露導(dǎo)致的子代大鼠學(xué)習(xí)記憶損害.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：公開UDC：學(xué)號(hào)：406521714119南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文手術(shù)加劇孕中期丙泊酚暴露導(dǎo)致的子代大鼠學(xué)習(xí)記憶損害手術(shù)加劇孕中期丙泊酚暴露導(dǎo)致的子代大鼠學(xué)習(xí)記憶損害Surgerydeteriatesthelearningmemyimpairmentinratoffspringinducedbymaternalpropofolexposureduringthedlepregnancy馮運(yùn)林馮運(yùn)林培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大

2、學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：羅佛全副教授申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)碩士學(xué)科專業(yè)名稱：麻醉學(xué)論文答辯日期：2017年5月答辯委員會(huì)主席：程良道評(píng)閱人：盲審2017年5月摘要II摘要目的：目的：組蛋白去乙酰化酶HDAC2通過(guò)環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白CREB調(diào)控N甲基D天冬氨酸受體NR2B亞基表達(dá)影響學(xué)習(xí)記憶。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，孕期母體丙泊酚麻醉暴露損害子代學(xué)習(xí)記憶，但HDAC2CREBNR2B信號(hào)通路在其中的作用不清楚。本研究擬探討

3、孕中期母鼠丙泊酚麻醉手術(shù)對(duì)子代學(xué)習(xí)記憶的影響及HDAC2CREBNR2B信號(hào)通路在其中的作用。方法：方法：將雌性SD大鼠隨機(jī)分為丙泊酚麻醉4h組（P4組）、丙泊酚麻醉手術(shù)4h組（P4S組），對(duì)照組（C組）和脂肪乳劑組（I組）。于孕14天（E14），P4組孕鼠接受丙泊酚麻醉4h；P4S組孕鼠接受丙泊酚麻醉4h并復(fù)合手術(shù)；C組給予等容量（2mlkg）生理鹽水；I組給予等容量（2mlkg）脂肪乳劑。各組子鼠出生后亞分為SAHA、Senegen

4、in（SEN）和溶媒DMSO亞組。SAHA亞組子鼠每次Mris水迷宮（MWM）前經(jīng)腹腔注射90mgkgHDAC2抑制劑SAHA；SEN亞組子鼠經(jīng)腹腔注射15mgkg遠(yuǎn)志皂苷遠(yuǎn)SEN；DMSO亞組子鼠經(jīng)腹腔注射等體積溶媒DMSO，每天1次，連續(xù)7天。子鼠出生后30d（P30）進(jìn)行MWM實(shí)驗(yàn)測(cè)定學(xué)習(xí)記憶功能。取子鼠海馬組織，免疫組化（IHC）測(cè)定子鼠海馬區(qū)HDAC2、pCREB、NR2B蛋白表達(dá)，TUNNEL染色測(cè)定子鼠海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡。結(jié)

5、果：結(jié)果：孕中期母鼠丙泊酚麻醉?yè)p害子代學(xué)習(xí)記憶功能，引起海馬神經(jīng)元凋亡，上調(diào)子代海馬區(qū)HDAC2蛋白表達(dá)，下調(diào)pCREB和NR2B蛋白表達(dá)。手術(shù)加劇上述變化。SAHA可減輕上述變化，但對(duì)子代海馬神經(jīng)元凋亡無(wú)明顯影響。SEN可減輕學(xué)習(xí)記憶功能損害、減輕NR2B表達(dá)變化和抑制子代海馬神經(jīng)元凋亡，對(duì)HDAC2和pCREB蛋白表達(dá)無(wú)明顯影響。結(jié)論：結(jié)論：中期母體接受丙泊酚麻醉通過(guò)損害海馬神經(jīng)元、破壞HDAC2CREBNR2B信號(hào)通路損害子代大鼠