灌注成像對兔肝VX-,2-移植瘤消融療效的預測及MR彌散成像的初步研究.pdf

1、通過建立兔VX2肝移植瘤模型探討了不同時相VX2腫瘤的影像學及病理特征，為進一步評價功能影像學在肝癌消融療效預測提供合適的實驗對象；通過評價兔VX2肝移植瘤血流動力學參數與MVD、VEGF表達的相關性，探討血流動力學參數對酒精消融治療療效預測的可能性及早期移植瘤血流動力學參數變化的特點；探討1.5T雙梯度磁共振對兔VX2肝移植瘤進行彌散功能成像的可行性觀察兔VX2肝移植瘤模型的MR擴散加權成像(DWI)表現(xiàn)，并與腫瘤細胞密度等病理學變化

2、進行對照，分析肝移植瘤DWI表現(xiàn)的病理學基礎及DWI產生的ADC圖在確定兔VX2肝移植瘤肝內浸潤范圍中的價值。 第一部分：兔VX2肝移植瘤模型的建立及影像學評價。 目的：建立一種適合醫(yī)學影像學實驗研究的穩(wěn)定的兔VX2肝移植瘤模型，通過CT、MRI、US及CT灌注功能成像觀察兔VX2肝癌生長、轉移和血液供應情況，分析不同時相VX2腫瘤的影像學及病理特征，為進一步評價功能影像學在肝癌消融前后提供合適的實驗對象。 材料

3、和方法：新西蘭大白兔30只，采用開腹直視下腫瘤組織塊直接種植法建立兔VX2肝癌模型。于種植后第7天、14天、21天、28天、35天行兔肝螺旋CT平掃和三期增強掃描，種植后第14天、21天另加行同層動態(tài)掃描。觀察VX2腫瘤的CT顯示率，腫瘤的直徑和體積變化，計算腫瘤生長率，有無遠處轉移及腫瘤的自然生存情況。獲取腫瘤標本，常規(guī)HE染色，觀察瘤組織病理特征。分析兔VX2肝移植瘤的CT特征，分析興趣區(qū)時間一密度曲線(T-DC)走勢，并計算強化峰

4、值(PV)和峰值時間(PT)。 結果：腫瘤于種植后第7天，SCT顯示率低，種植14天后瘤灶檢出率為100％。瘤灶直徑和體積于種植后14天、21天增長緩慢，種植后28天、35天增長迅速，腫瘤呈指數性生長，種植后21天瘤灶內出現(xiàn)壞死，種植后28天出現(xiàn)肝轉移。CT平掃27例(90％)腫瘤表現(xiàn)為低密度灶，增強掃描動脈期瘤周顯著環(huán)狀強化，其中24例(80％)腫瘤可見供瘤動脈，門脈期和平衡期瘤周強化環(huán)密度減低，瘤邊緣密度稍增高，有呈向心性強

5、化的趨勢，但不能完全充填病灶。瘤灶的TDC走勢呈緩慢上升型，PT較正常肝實質出現(xiàn)早。組織病理學顯示腫瘤在肝臟中呈浸潤性生長，其邊緣可見豐富的血管(包括靜脈和毛細血管)，肝竇高度擴張充血，腫瘤中有壞死出血。 結論：直接種植法兔肝VX2肝移植癌模型具有容易復制，生長周期短，接種成功率高，模型穩(wěn)定等特點，肝癌模型成瘤率高，適合醫(yī)學影像學研究，制作方法實用，值得推廣。兔肝VX2腫瘤的血供情況、肝功能變化、病理表現(xiàn)、病理過程、轉移情況與人

6、類肝轉移癌有許多相似之處。螺旋CT可顯示腫瘤部位、病灶數目、腫瘤的生長特征，并顯示可能的轉移灶，螺旋CT同層動態(tài)掃描和增強掃描在觀察瘤灶的血供方面具有顯著的優(yōu)越性和準確性。但在VX2腫瘤移植后7天，MSCT檢出瘤灶的敏感性低。MSCT可動態(tài)觀察VX2腫瘤在肝內的生長情況，也可檢測肝外的轉移，是VX2腫瘤動物模型的評估和療效觀察的無創(chuàng)、快捷、并容易重復實施的檢測手段。MRI掃描是一種多參數成像，具有圖像清晰，腫瘤顯示良好，依據腫瘤組織與正

7、常肝臟含自由水的不同，無需增強瘤組織即可在T2WI圖像尤其是ADC圖像上清楚顯示。彩色多普勒血流顯像(CDFI)作為一種無創(chuàng)傷、簡便易行、實時成像的影像學檢查可以直接觀測到肝內植瘤后腫瘤內血供的動態(tài)變化，通過聲學造影劑SoneVue增強多普勒信號，極大地提高了肝腫瘤血管顯示率。 第二部分：兔VX2肝移植瘤血流動力學參數與MVD、VEGF表達的相關性研究及對酒精消融治療療效預測價值探討。 目的：評價兔VX2肝移植瘤血流動力

8、學參數與MVD、VEGF表達的相關性，探討血流動力學參數對酒精消融治療療效預測的可能性及早期移植瘤血流動力學參數變化的特點。 方法：首先建立兔VX2肝移植瘤模型共64只，一周后行CT灌注掃描，兩周后再次行CT灌注掃描，并行經皮穿刺活檢，由免疫組化得出VEGF、MVD的表達水平，并立即行瘤灶的酒精消融(PEI)。第三周后、第五周后分別行病灶的增強掃描，并計算存活腫瘤組織的相對瘤負荷。血流動力學參數(BF、BV、MTT)分別與.及第

9、三周、第五周相對瘤負荷做相關分析，找出相關因素后進一步由血流動力學參數對瘤灶分類，分析其對PEI療效的影響。統(tǒng)計軟件為SPSS11.5、EXCEL2003，檢驗水準為0.05，相關系數在0.5以上認為有實際意義。 結果：肝癌組的肝動脈灌注量(HAP)、門靜脈灌注量(HPP)、總肝灌注量(TLP)高于正常組。肝動脈灌注指數(HPI)較正常組增高，門脈灌注指數(PPI)較正常組降低，肝癌組灌注參數與正常組灌注參數有顯著性差別。說明本

10、組肝癌主要由動脈部分對其供血；BF與VEGF、第五周瘤負荷呈正相關，相關系數分別為0.81、0.84，BV與MVD呈正相關，相關系數為0.77，與第三周瘤負荷呈負相關，相關系數為-0.79。BV較高組在(PEI)第三周表現(xiàn)為較低的腫瘤負荷，BF較高組在(PEI)第五周表現(xiàn)為較高的腫瘤負荷。 結論：兔肝VX2移植瘤種植后可引起肝血流動力學改變；血流動力學參數(BF、BV)可以反映VEGF、MVD的表達水平，能夠在一定程度上反應兔V

11、X2肝移植瘤的分子生物學特征，并對移植瘤的酒精消融療效有一定的預見價值。 第三部分：兔VX2肝移植瘤MR彌散成像的初步研究。 目的:探討1.5T雙梯度磁共振對兔VX2肝移植瘤進行彌散功能成像的可行性觀察兔VX2肝移植瘤模型的MR擴散加權成像(DWI)表現(xiàn)，并與腫瘤細胞密度等病理學變化進行對照，分析肝移植瘤DWI表現(xiàn)的病理學基礎。及DWI序列產生的ADC圖在確定兔VX2肝移植瘤肝內浸潤范圍中的價值。 方法:8例兔V

12、X2肝移植瘤模型行常規(guī)序列和SSEPI-DWI檢查進行MR肝臟掃描，分別確定T1WI、T2WI和DWI產生ADC圖上腫瘤肝內浸潤的最遠距離并與病理對照；腫瘤細胞接種后14～21d分別對8只腫瘤生長良好的兔VX2肝移植瘤模型進行MR增強及DWI檢查，觀察肝移植瘤MR增強及DWI表現(xiàn)，并與病理學改變進行對照分析行統(tǒng)計學分析。 結果:ADC圖上腫瘤周圍水腫和瘤內壞死呈稍高信號，腫瘤實質呈稍低信號，由ADC圖確定的腫瘤肝內浸潤范圍與常規(guī)

13、序列高度相關(相關系數＞0.98)，當常規(guī)序列確定肝內浸潤范圍存在困難時，ADC圖顯示的腫瘤肝內浸潤范圍與常規(guī)序列的范圍差別加大；7例腫瘤灶增強MRI呈環(huán)行強化，1例腫瘤灶增強較均勻。MRI呈表觀擴散系數(ADC)圖均顯示腫瘤中心區(qū)域信號明顯升高，腫瘤中心與周圍區(qū)域ADC值分別為[(106.5±11.9)×10-5]、[(78.2±9.2)×10-5]mm2/s，兩者之間差異有統(tǒng)計學意義(t=8.26，P＜0.01)；病理學顯示該7只腫

14、瘤灶內部明顯壞死，細胞密度明顯下降，腫瘤中心及周圍區(qū)域細胞密度分別為(13±8)％、(40±5)％，兩者間差異有統(tǒng)計學意義(t=6.55，P＜0.01)。 結論:DWI及ADC的信號差異可以反映兔VX2肝移植瘤內部細胞密度的差異，區(qū)別腫瘤內部壞死后的細胞稀疏區(qū)和腫瘤增殖旺盛的細胞密集區(qū)，為從微觀角度觀察兔VX2肝移植瘤的結構變化提供了基礎；兔VX2肝移植瘤ADC圖上瘤周水腫、腫瘤實質和瘤內壞死的信號對比不同于常規(guī)序列，ADC圖可