黃連素對兔頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生與血管重塑的影響.pdf

1、目的:觀察黃連素對兔頸動脈球囊損傷后血中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)，血小板源生長因子(PDGF)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平及其對內(nèi)膜增生與血管重塑的影響，并初步探討其可能機(jī)制，以期為黃連素防治PTCA后再狹窄的臨床研究及應(yīng)用提供可靠的實驗依據(jù)和理論佐證。 方法:選取清潔級日本大耳白兔40只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=7)、模型組(n=11)、黃連素組(n=11)和辛伐他汀組(n=11)，除假手術(shù)組外各組均

2、以球囊導(dǎo)管逐段擴(kuò)張損傷右頸動脈內(nèi)膜，并分別給予生理鹽水、黃連素注射液和辛伐他汀配制液各2.5mg/(kg·d)腹腔注射，假手術(shù)組僅普食喂養(yǎng)，均肌注青霉素3天，預(yù)防感染。觀察各組實驗動物的精神狀況、飲食、活動、大小便、皮毛色澤形態(tài)及死亡率等一般情況；并于術(shù)后15天耳緣靜脈采血，采用硝酸還原酶法，檢測血清中NO生成量；采用平衡放射免疫法，檢測血漿ET-1濃度；采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測血清PDGF和TGF-β1水平；選取右側(cè)頸動脈相關(guān)節(jié)段制作

3、切片并染色，行病理形態(tài)學(xué)觀測，利用計算機(jī)圖像分析系統(tǒng)測量血管新生內(nèi)膜厚度(IT)、管腔面積(LA)、新生內(nèi)膜面積(IA)、內(nèi)彈力板圍繞面積(IEL)、中膜面積(MA)、外彈力板圍繞面積(EEL)，并計算IA/MA比值及內(nèi)膜增生指數(shù)(IHI)。 結(jié)果:(1)術(shù)后各組均不同程度出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、抽搐、皮毛紊亂、無光澤，倦縮駝背、少動、腹瀉少食或易激惹等表現(xiàn)；第5天開始陸續(xù)出現(xiàn)死亡。黃連素組、辛伐他汀組和假手術(shù)組的上述癥狀均較模型組為輕；

4、黃連素似有改善預(yù)后(死亡率)的趨勢。 (2)血液生化指標(biāo)檢測結(jié)果：術(shù)后15天，黃連素組與假手術(shù)組血清NO水平均顯著高于模型組及辛伐他汀組(P＜0.01)，但前兩組間及后兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)；黃連素組、辛伐他汀組及假手術(shù)組血漿ET-1濃度均顯著低于模型組(P＜0.01)，但三組之間無明顯差異(P＞0.05)；黃連素組、辛伐他汀組與假手術(shù)組的血清PDGF和TGF-β1含量均顯著低于模型組(P＜0.01)，但三組之間均

5、無明顯差異(P＞0.05)。 (3)病理學(xué)觀察結(jié)果：光鏡下可見頸動脈壁分為內(nèi)膜、中膜和外膜，三者分界清楚。內(nèi)膜和中膜以波浪狀的內(nèi)彈力板為界，內(nèi)膜為單層內(nèi)皮細(xì)胞及其基質(zhì)，中膜主要成分是平滑肌細(xì)胞，呈長梭形，以管腔為中心呈同心圓排列，中膜和外膜以外彈力板為界。假手術(shù)組內(nèi)膜平滑、無增厚，內(nèi)膜下可見扁平狀內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)彈力板完整，平滑肌細(xì)胞核呈梭形；模型組內(nèi)膜增生最嚴(yán)重，內(nèi)膜修復(fù)不完整，內(nèi)彈力板不連續(xù)，腔面不光滑，可見大量平滑肌細(xì)胞由中膜

6、向內(nèi)膜遷移并增生，細(xì)胞排列紊亂，有大量泡沫細(xì)胞及纖維結(jié)締組織形成，內(nèi)膜明顯增厚、管腔代償性擴(kuò)張；黃連素組和辛伐他汀組新生內(nèi)膜中的平滑肌細(xì)胞較模型組明顯減少，泡沫細(xì)胞、纖維結(jié)締組織較少，內(nèi)皮較完整光滑，內(nèi)膜增生較輕，管腔顯著增大。 (4)形態(tài)學(xué)測量結(jié)果：術(shù)后15天時的IT、IA、IA/MA和IHI，模型組較假手術(shù)組均顯著增大(P＜0.01)；黃連素組和辛伐他汀組均顯著小于模型組(P＜0.01)而大于假手術(shù)組(P＜0.01)，但兩組

7、之間無明顯差異(P＞0.05)；此時的LA、IEL、EEL，黃連素組和辛伐他汀組均顯著大于模型組(P＜0.01)與假手術(shù)組(P＜0.01)，但兩組間差異不明顯(P＞0.05)，且模型組較假手術(shù)組亦明顯增大(P＜0.05)；四組MA則無顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論:(1)黃連素可以改善手術(shù)后家兔的一般狀況，并有效減輕損傷血管的病理學(xué)改變； (2)黃連素可以增加兔頸動脈球囊損傷后NO的濃度，減少ET-1和PDGF、TG