小檗堿對(duì)兔頸動(dòng)脈球囊損傷后白介素-6等炎性因子的影響.pdf

1、目的:實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察兔頸動(dòng)脈球囊損傷后動(dòng)物模型血液中炎性因子白介素-6(interlekin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)及C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)等的動(dòng)態(tài)變化以及應(yīng)用小檗堿(中藥黃連及黃柏等的提取成分)對(duì)其的影響，探討小檗堿對(duì)兔頸動(dòng)脈血管損傷后

2、對(duì)血液中IL-6、TNF-α、ICAM-1和CRP等炎性因子的作用及其可能的機(jī)制，為預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈炎癥事件發(fā)生及其預(yù)防及治療提供有效藥物，為研究開發(fā)中醫(yī)藥在預(yù)防ACS中的應(yīng)用提供依據(jù)。 方法:選用30只健康雄性日本大耳白兔，隨機(jī)分成假手術(shù)組(n=6)、模型組(n=6)、小檗堿組(n=9)、辛伐他汀組(n=9)；制備兔頸動(dòng)脈球囊擴(kuò)張損傷模型。模型制做成功后假手術(shù)組不用藥物干預(yù)，模型組給予生理鹽水腹腔注射，小檗堿組2.5mg/(k

3、g.d)腹腔注射，辛伐他汀組3.3mg/(kg.d)灌胃。分別于術(shù)后第3、6、10天自耳緣靜脈取血4ml/只，分離血清，用放射免疫法(RIA)測(cè)定血清IL-6及TNF-α的濃度、用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清ICAM-1及CRP的濃度在動(dòng)脈損傷后血液中的變化；實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，并應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。 結(jié)果:1小檗堿對(duì)血清IL-6水平的

4、影響術(shù)后十天，模型組IL-6的濃度明顯高于假手術(shù)組(P＜0.01)，也高于辛伐他汀組(P＜0.01)及小檗堿組(P＜0.01)。 2小檗堿對(duì)血清TNF-α水平的影響術(shù)后三天，模型組TNF-α濃度高于假手術(shù)組(P＜0.05)及小檗堿組(P＜0.01)；術(shù)后六天模型組TNF-α濃度高于假手術(shù)組(P＜0.05)：術(shù)后十天模型組TNF-α高于假手術(shù)組(P＜0.01)及小檗堿組(P＜0.05)和辛伐他汀組(P＜0.05)。 3小檗

5、堿對(duì)血清ICAM-1水平的影響術(shù)后六天模型組ICAM-1濃度高于假手術(shù)組(P＜0.05)、小檗堿組(P＜0.01)及辛伐他汀(P＜0.05)；術(shù)后十天模型組ICAM-1高于小檗堿組(P＜0.05)，模型組與其它各組ICAM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4小檗堿對(duì)血清CRP水平的影響術(shù)后三天至術(shù)后十天模型組CRP的濃度高于假手術(shù)組(P＜0.01；P＜0.05；P＜0.01)及小檗堿組(P＜0.01；P＜0.05；P＜

6、0.01)，同一時(shí)間其它各組CRP水平與模型組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 5動(dòng)態(tài)變化(1)IL-6的動(dòng)態(tài)變化模型組IL-6濃度從術(shù)后三天到術(shù)后十天持續(xù)上升，術(shù)后十天IL-6濃度明顯高于術(shù)后三天(P＜0.05)及術(shù)后六天(P＜0.05)；小檗堿組及辛伐他汀組也表現(xiàn)升高，但與術(shù)后三天及術(shù)后六天IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)TNF-α的動(dòng)態(tài)變化術(shù)后TNF-α濃度逐漸升高，使用藥物干預(yù)后TNF-α濃度降

7、低，小檗堿組TNF-α濃度術(shù)后十天比術(shù)后三天(P＜0.05)、辛伐他汀組術(shù)后十天比術(shù)后三天(P＞0.05)。(3)ICAM-1的動(dòng)態(tài)變化各組ICAM-1濃度術(shù)后均持續(xù)降低，但小檗堿組及辛伐他汀組ICAM-1濃度術(shù)后降低更明顯，術(shù)后十天比術(shù)后三天有明顯差異(P＜0.05)。(4)CRP的動(dòng)態(tài)變化各組CRP濃度術(shù)后均持續(xù)降低，小檗堿組及辛伐他汀組CRP濃度降低明顯，至術(shù)后六天(P＜0.05)到術(shù)后十天(P＜0.05)，小檗堿組及辛伐他汀組之

8、間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 6相關(guān)性分析血清IL-6和TNF-α水平與ICAM-1、CRP之間均無(wú)明顯相關(guān)性(r分別為-0.1326、-0.1455、-0.1463、-0.1372，P＞0.05)；血清IL-6和TNF-α水平存在正相關(guān)(r=0.31246，P＜0.05)；血清ICAM-1及CRP濃度的相關(guān)系數(shù)r=0.6051(P＜0.01)，存在明顯的正相關(guān)。 結(jié)論1小檗堿對(duì)血管損傷后血液中IL-6和TN

9、F-α濃度有降低作用；對(duì)IL-6/TNF-α有影響，對(duì)IL-6和TNF-α這一對(duì)免疫調(diào)節(jié)因子保持一定的比例關(guān)系有調(diào)節(jié)作用。 2對(duì)血管損傷后血液中ICAM-1及CRP濃度有降低作用，其效果與辛伐他汀相當(dāng)。血清IL-6和TNF-α以及ICAM-1和CRP之間有一定相關(guān)性，相互之間互相影響。 因此小檗堿對(duì)動(dòng)脈血管損傷后炎性因子有作用，急性期對(duì)CRP及ICAM-1濃度降低作用明顯，對(duì)IL-6、TNF-α濃度的比值有調(diào)節(jié)作用；能降