阿托伐他汀聯合依折麥布對不穩(wěn)定型心絞痛患者調脂療效的臨床觀察.pdf

1、背景:不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)，主要是冠脈內不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內出血、斑塊纖維帽出現裂隙、表面上有血小板聚集及（或）刺激冠狀動脈痙攣，導致缺血加重，是急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)的一種類型，有進展至心肌梗死的高度危險性，臨床中必須予以足夠重視。2014年我國發(fā)表的《急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識》建議所有AC

2、S患者均應盡早啟動強化他汀治療，并不依賴于基線血脂水平，對于基線低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）水平低于70mg/dl的患者，同樣能從強化他汀治療中獲益。強他汀治療往往需要大劑量他汀類藥物，但是隨著他汀類藥物劑量的增加，其降LDL-C的幅度僅為6％-7％，同時他汀類藥物相關的不良事件發(fā)生風險卻顯著增加,成為強化他汀治療、提高血脂達標率的重要羈絆。而依折麥布(Ezeti

3、mibe)作為第一個選擇性膽固醇吸收抑制劑，為更有效降低膽固醇水平提供了新手段。依折麥布選擇性抑制小腸粘膜刷狀緣白尼曼-匹克C1型類似蛋白1(Niemann-PickC1 Like1，NPC1L1)活性，有效減少腸道內膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟內膽固醇存儲量。依折麥布與他汀類藥物聯合應用抑制膽固醇吸收與合成，起到強效調脂的作用。
　　另一方面，在臨床工作中發(fā)現一部分患者強化調脂后，盡管LDL-C水平明顯降低且達標但仍然

4、再發(fā)缺血事件，另有一部分基礎LDL-C水平低于正常甚至低于70mg/dl的患者卻發(fā)生ACS，因此在冠心病防治過程中，除了關注LDL-C水平外，其他因素如甘油三酯(Triglyceride，TG)也不容忽視。TG作為冠心病的獨立危險因素逐漸受到重視。盡管依折麥布抑制膽固醇吸收，不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸的吸收，但是在臨床工作中應用他汀類藥物聯合依折麥布強化調脂治療時發(fā)現二者聯用亦能明顯降低甘油三酯(TG)水平。
　　目的:本試驗選

5、擇了LDL-C及TG均升高的不穩(wěn)定型心絞痛的患者，比較單用他汀類藥物與聯合應用他汀類藥物和依折麥布在降低LDL-C水平及達標率方面的臨床療效和安全性，同時探討依折麥布在降低TG水平方面的作用。
　　方法:選擇2013年1月-2013年12月期間在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心血管病醫(yī)院住院，診斷為不穩(wěn)定型心絞痛伴有LDL-C≥120mg/dl并TG≥150mg/dl的患者共99例，所有入選患者均為漢族，年齡在50-70歲之間，隨機分為

6、2組，對照組52例，給予阿托伐他汀20mg/日睡前口服;試驗組47例，給予阿托伐他汀20mg/日、依折麥布10mg/日睡前口服，隨訪4周，檢測所有患者入院24小時內及治療4周后血清總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipop

7、rotein cholesterol，HDL-C)的水平，同時檢測肝腎功能，心肌酶學等指標。對兩組治療前后組內、組間血脂水平及達標率進行對比分析。
　　結果:對照組與試驗組治療4周后與各自基線水平比較，TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，差異具有統計學意義(P＜0.01)。試驗組LDL-C、TG下降幅度顯著大于對照組(P＜0.01)。提示他汀類藥與依折麥布聯合用藥較單用他汀類藥能更有效降低LDL-C、TG水平。與基線血脂水平比較

8、，兩組HDL-C水平均下降，差異達到統計學意義(P＜0.01)，但兩組HDL-C下降幅度無統計學差異(P＞0.05)。兩組HDL-C水平均未提高，反而下降，與其他臨床試驗結果相反。以LDL-C水平低于70mg/dl為達到治療標準，試驗組LDL-C達標率57.45％，對照組LDL-C達標率30.77％，差異具有統計學意義;以LDL-C降脂幅度大于50％為達到治療標準，試驗組LDL-C達標率51.06％，對照組LDL-C達標率25.00％，

9、差異具有統計學意義。無論從降脂幅度還是血脂下降水平，他汀類藥聯合應用依折麥布在提高血脂達標率方面均較單用他汀類藥顯示出明顯優(yōu)勢。兩組治療后無一例患者出現轉氨酶升高、肌痛、皮疹等臨床不良反應。
　　結論:對于不穩(wěn)定型心絞痛的患者，阿托伐他汀20mg/日聯合依折麥布10mg/日比單用阿托伐他汀20mg/日具有更好的降低LDL-C水平的效果，同時阿托伐他汀與依折麥布聯合應用亦能明顯降低TG水平，并能夠提高LDL-C達標率，臨床應用安全，