復(fù)方阿托伐他汀鈣-依折麥布膠囊的研究.pdf

1、目的：隨著社會(huì)的發(fā)展，冠心病成為威脅人群生命的主要病因之一，而其中血脂異常是導(dǎo)致冠心病的主要危險(xiǎn)因素。他汀類(lèi)藥物由于其調(diào)脂作用成為臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病的治療藥物，其具有劑量依賴(lài)性，即達(dá)到更高的降脂作用需要加大給藥劑量，然而在增加使用劑量的同時(shí)伴隨著更多的不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。新型調(diào)脂藥物依折麥布，作用于外源性膽固醇的吸收抑制，與他汀類(lèi)藥物機(jī)理互補(bǔ)，二者合用可以達(dá)到顯著的降脂效果，且安全性可以信賴(lài)。本課題旨在對(duì)二者的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行相關(guān)研究，

2、篩選出適宜的處方與工藝制備復(fù)方膠囊，建立準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制方法，并對(duì)制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　　方法：對(duì)復(fù)方制劑采取分開(kāi)制粒的方式，首先利用單因素考察方法大致確定處方中部分輔料的種類(lèi)與用量，然后分別采用正交設(shè)計(jì)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)，主要以藥物在PBS4.5和水兩種介質(zhì)中的溶出度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行篩選優(yōu)化，以期得到最佳的處方與工藝。
　　同時(shí)為自制復(fù)方阿托伐他汀鈣依折麥布膠囊建立準(zhǔn)確、可靠的質(zhì)量控制方法。參照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥穩(wěn)

3、定性研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化破壞試驗(yàn)，根據(jù)最優(yōu)處方進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝運(yùn)輸、貯存等提供相關(guān)的資料。
　　結(jié)果：經(jīng)處方篩選確定最終處方為：依折麥布部分：依折麥布10 mg；十二烷基硫酸鈉10 mg；聚維酮40 mg；微晶纖維素70 mg；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50 mg。阿托他汀鈣部分：阿托伐他汀鈣10 mg；NaHCO310 mg；羥丙基纖維素50 mg；

4、微晶纖維素28.2 mg；一水乳糖80 mg。外加1.8 mg硬脂酸鎂。
　　確定的色譜條件為：流動(dòng)相：乙腈-0.05 M KH2PO4(調(diào)節(jié)pH至3.0)-甲醇(50:45:5)；檢測(cè)波長(zhǎng)λ=236 nm；柱溫為25℃；流速1.0 mL/min。該方法中，阿托伐他汀在1.12~16.8μg/mL的濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，依折麥布在1.14~17.1μg/mL的濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，兩種藥物的含量測(cè)定結(jié)果符合要求，該方法專(zhuān)屬性高