阿托伐他汀鈣的合成工藝研究.pdf

1、目前，心腦血管疾病已成為人類(lèi)死亡病因的頭號(hào)殺手，其中他汀類(lèi)藥物能通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶而發(fā)揮降血脂作用。阿托伐他汀鈣作為他汀類(lèi)藥物中的佼佼者，具有服藥時(shí)間靈活、活性高和毒副作用小等眾多優(yōu)點(diǎn)而被廣泛研究，它不僅用于混合型高脂血癥、高膽固醇血癥，還能防治冠心病、腦中風(fēng)及不穩(wěn)定性心絞痛，降低心腦血管病死亡率等。
　　本文對(duì)目前心腦血管疾病的現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制以及治療藥物的最新研究進(jìn)展做了簡(jiǎn)述，重點(diǎn)探討

2、了調(diào)血脂藥阿托伐他汀鈣的研究背景及有關(guān)合成的研究進(jìn)展，對(duì)其合成工藝進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。
　　本文在參考國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，詳細(xì)闡述了阿托伐他汀鈣的合成方法，阿托伐他汀鈣的合成方法包括線(xiàn)性合成法和匯聚合成法。本論文分別對(duì)其做了綜述，總結(jié)出三條主要合成路線(xiàn)，并對(duì)其合成工藝進(jìn)行了研究。線(xiàn)性合成法主要包括苯乙胺拆分法、手性Aldol縮合法、烯烴復(fù)分解法、金屬絡(luò)合物不對(duì)稱(chēng)催化還原法等。匯聚合成法包括主環(huán)和側(cè)鏈的合成，以及它們之間的縮合反應(yīng)

3、。主環(huán)和側(cè)鏈的合成又分別有不同的合成方法。從工業(yè)化角度看，匯聚合成法具有較大的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研我們篩選出了一條簡(jiǎn)單、高效且適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線(xiàn)。本路線(xiàn)采用匯聚法合成目標(biāo)產(chǎn)物，不僅克服了線(xiàn)性合成中因反應(yīng)步驟多而造成最終產(chǎn)率較低的缺點(diǎn)，還提高了總收率及最終產(chǎn)品的質(zhì)量。本論文分別討論了各步反應(yīng)的機(jī)理，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了改進(jìn)和優(yōu)化，分別合成出了主環(huán)和側(cè)鏈，然后將主環(huán)與側(cè)鏈進(jìn)行Paal-Knorr反應(yīng)得到縮合物L(fēng)1。L1再經(jīng)脫保護(hù)、皂化、成