阿托伐他汀鈣對脂多糖致急性肺損傷大鼠的作用研究.pdf

1、目的:觀察阿托伐他汀鈣對脂多糖(LPS)所致急性肺損傷(ALI)大鼠肺組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血栓素B2(TXB2)表達和肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量以及中性粒細胞(PMN)比例的影響。探討阿托伐他汀鈣在LPS所致急性肺損傷大鼠中的作用。方法:90只清潔級大鼠隨機分為五組,分別為生理鹽水(NS)組、LPS組、阿托伐他汀鈣小劑量(S)組、阿托伐他汀鈣中劑量(M)組、阿托伐他汀鈣大劑量(L)組,各組大鼠18只。NS組、LPS

2、組予以NS灌胃,S組、M組和L組分別予以阿托伐他汀鈣5mg/Kg/d、10mg/Kg/d、20mg/Kg/d灌胃,各組均連續(xù)給藥14天,第15天后四組尾靜脈注射LPS(6mg/Kg)稀釋成1ml制備ALI大鼠模型,NS組尾靜脈注射1ml的NS。各組分別于尾靜脈注藥后2h、4h、8h處死大鼠6只。比較肺組織病理學改變和肺損傷評分;檢測各組大鼠肺濕/干重比(W/D);考馬斯亮藍法測定BALF中蛋白含量同時監(jiān)測BALF中PMN比例。實時熒光定

3、量逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(FQRT—PCR)檢測肺組織VEGF、TXB2mRNA表達;免疫組織化學法測定肺組織中VEGF、TXB2的表達。結果:①病理改變:NS組各時間點大鼠肺組織結構清晰、肺泡壁完整未發(fā)現(xiàn)炎性細胞浸潤及肺泡間隔水腫。LPS組各時間點肺泡壁破裂,肺泡塌陷實變,肺泡隔及肺泡腔內(nèi)出血,肺間質(zhì)水腫、肺泡和間質(zhì)內(nèi)有大量中性炎細胞浸潤。S組、M組、L組病理改變介于NS組和LPS組之間,以L組損傷最輕,M組其次, S組較重。各組以4h

4、損傷最重,8h次之,2h最輕。②肺W/D、肺損傷評分:各組大鼠2h、4h、8h均較NS組升高(P<0.05), S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P<0.05),而M組在同一時間點較S組降低(P<0.05),L組在同一時間點較M組降低(P<0.05)。③各組大鼠2h、4h、8hBALF中蛋白含量及PMN比例均較NS組升高(P<0.05),S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P<0.05),而M組在同一時間點較S組降低(

5、P<0.05),L組在同一時間點較M組降低(P<0.05)。④各組大鼠2h、4h、8h肺組織VEGF、TXB2mRNA表達均較NS組升高(P<0.05),S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P<0.05),同一時間點,M組較S組降低(P<0.05),L組較M組降低(P<0.05)。結論:阿托伐他汀灌胃可降低LPS致ALI大鼠BALF中蛋白含量及PMN比例,其機制可能與肺組織VEGF、TXB2mRNA表達減少微血管通透性降低有關,