阿托伐他汀預(yù)處理對急性心肌損傷大鼠TNF-α和sTNFR的影響.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀預(yù)處理對異丙腎上腺素誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠TNF-a、sTNFR濃度的影響。方法：將32只普通級Sprague-Dawley SD雌性大鼠隨機分為3組，異丙腎上腺素組（簡稱ISO組，12只），阿托伐他汀預(yù)處理組（簡稱預(yù)處理組，12只），空白對照組（簡稱對照組，8只）。預(yù)處理和ISO組皮下注射ISO 300mg/kg復(fù)制大鼠急性心肌損傷模型，對照組給予等量的生理鹽水皮下注射。預(yù)處理組預(yù)先給予阿托伐他汀30mg/kg灌胃，

2、對照組給予等量的生理鹽水灌胃，每天1次，連續(xù)3 d，于末次給藥24 h后皮下注射300 mg/kg ISO，繼續(xù)上述灌胃處理3天。72小時后每組隨機抽取8只測定血流動力學(xué)：心率（HR）、平均動脈壓（mABP）、左心室收縮末壓（LVSP）、左心室舒張末期壓（LVEDP）、左心室收縮壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室舒張壓最大下降速率（-dp/dtmax），測定血漿中TNF-a、sTNFR的濃度，處死后測量體重（BG）、左心室重量

3、（LVW）、左室重量指數(shù)（LVWI）及HE染色行心肌組織病理檢查。結(jié)果：ISO組TNF-α及sTNFR濃度，HR，LVEDP及-dp/dtmax，BG與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。預(yù)處理組TNF-α及sTNFR濃度，HR，LVEDP及-dp/dtmax，BG與ISO組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），但與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。mABP、LVSP、+dp/dtmax、LVW及LVWI在三組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P

4、>0.05）。心肌組織病理標(biāo)本顯示ISO組心肌組織壞死灶呈片狀分布，心肌纖維排列紊亂，肌漿腫脹，胞核聚積、溶解。預(yù)處理組心肌組織與對照組接近。結(jié)論：ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷可升高TNF-α及sTNFR的濃度，影響HR、LVEDP及-dp/dtmax，損傷心肌細胞。阿托伐他汀預(yù)處理可有效抑制ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠TNF-α及sTNFR濃度的升高，穩(wěn)定血流動力學(xué)，保護心肌細胞。ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠在72小時內(nèi)對LVW、LVWI影響不