阿托伐他汀對CCI大鼠MCP-1表達的影響.pdf

1、目的:觀察阿托伐他汀對CCI大鼠疼痛閾值及MCP-1表達的影響。
　　方法:選取SD雄性大鼠24只，6～8周齡，體重250～300g，由新鄉(xiāng)醫(yī)學院動物實驗室提供。動物飼養(yǎng)環(huán)境通風，室溫22度左右，濕度50％，光線照度1∶1，大鼠左右覓食。將大鼠隨機分為4組(n=6)，假手術組（Sham）、慢性壓迫性損傷對照組（Chronic constrictive injury，CCI）、溶劑對照組(SC)、阿托伐他汀組(Atorvastati

2、n，ATR)。假手術組經(jīng)右側(cè)大腿后中部切開皮膚，鈍性分離股二頭肌肉，暴露坐骨神經(jīng)，但不結(jié)扎;其余三組參照CCI大鼠造模方法結(jié)扎坐骨神經(jīng)建立CCI模型。造模方法如下:手術前大鼠予5％水合氯醛40mg/kg腹腔注射麻醉，待大鼠意識消失后，鉗夾足趾無體動反應，經(jīng)右側(cè)大腿后中部切開皮膚.鈍性分離股二頭肌，暴露并用神經(jīng)剝離子鈍性游離坐骨神經(jīng)，在接近三分叉處上方2mm處，用4號含鉻絲線輕度結(jié)扎4道，每道間隔約1mm，注意結(jié)扎時的松緊程度，以引起大鼠

3、小腿肌肉輕度顫動為宜;傷口給予生理鹽水沖洗，逐層縫合切口。術畢將大鼠置于溫暖，安靜的籠內(nèi)飼養(yǎng)觀察。CCI組:術后無特殊處理。SC組:術后第8天開始腹腔注射二甲基亞砜溶液(Dimethyl sulfoxide，DMSO)劑量為4ml/kg/d，連續(xù)14天。ATR組:術后第8天開始腹腔注射阿托伐他汀(阿托伐他汀2.5mg/ml溶于DMSO)，劑量為10mg/kg/d，連續(xù)14天。于術前及術后第7天、注射第14天測定大鼠手術側(cè)機械縮足反射閾值

4、(Mechanical withd-rawal threshold，MWT)和熱縮足反射潛伏期(Thermal withdrawal latency,TWL)，所有操作有一個人完成。痛閾測定完畢后處死動物，提取脊髓腰膨大部分及L4-L6背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal root ganglion，DRG)，使用ELISA法檢測脊髓與背根神經(jīng)節(jié)MCP-1（Monocyte chemoattractant factor1，單核細胞趨化因子-1）的表

5、達情況。
　　結(jié)果:1.大鼠行為學變化與痛閾:
　　與Sham組比較，所有CCI模型大鼠術后出現(xiàn)患足屈曲外翻、不能平伸觸地、跛行等癥狀;術前四組大鼠機械縮足反射閾值(MWT)和熱縮足反射潛伏期(TWL)無統(tǒng)計學差異;術后第7天，CCI組、SC組、ATR組的MWT和TWL與術前基礎值比較下降30％，顯著低于Sham組(p＜0.05);與Sham組比較，腹腔注射14天后CCI組、SC組MWT降低，TWL縮短(p＜0.05);與C

6、CI組比較，腹腔注射14d后ATR組MWT升高，TWL延長(p＜0.05);SC組與CCI組相比差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.腹腔注射14天后，脊髓與背根神經(jīng)節(jié)中MCP-1的變化
　　與Sham組比較，腹腔注射14d后CCI組、SC組、ATR組MCP-1表達上調(diào)(p＜0.05);與CCI組比較，腹腔注14d后ATR組MCP-1表達下調(diào)(p＜0.05);SC組與CCI組相比差異無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:腹腔注射阿托伐他汀能