阿托伐他汀對大鼠主動脈MMP-9與IL-18表達的影響.pdf

1、[目的]
　　 心血管疾病已經(jīng)成為發(fā)達國家首要的死亡原因,而且正快速成為發(fā)展中國家的第一殺手。目前我國每年約有300萬人死于心血管疾病,而且發(fā)病年齡逐漸年輕化,發(fā)病人群逐漸擴大化,因此預防心血管疾病已成為我國迫切攻克的公共衛(wèi)生課題。動脈粥樣硬化是導致心血管疾病的重要原因。尸檢和血管造影結(jié)果的對照研究發(fā)現(xiàn),70％的急性心肌梗死發(fā)生在狹窄程度＜50%的冠狀動脈。易損斑塊破裂以及繼發(fā)血栓形成是引發(fā)急性心血管事件的主要原因,因此預防動脈

2、粥樣硬化形成及穩(wěn)定易損斑塊已成為心血管疾病防治的關(guān)鍵。
　　 動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性、進行性、炎癥性疾病,炎癥伴隨AS的始終。內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化的開始,斑塊內(nèi)炎性細胞浸潤、纖維帽膠原降解,斑塊重塑是動脈粥樣硬化進展的關(guān)鍵?；|(zhì)金屬蛋白酶.9(MMP-9)是一種可消化細胞外基質(zhì)的重要蛋白酶,被認為是參與細胞外基質(zhì)降解及重構(gòu)的重要物質(zhì)。白介素-18(IL-18)是新近發(fā)現(xiàn)的一種多效能前炎癥因子和炎癥標記物。關(guān)于IL-18

3、和MMP-9的研究非常多,但它們在動脈粥樣硬化形成及發(fā)展中的具體作用機制還不是很明確。阿托伐他汀是第3代羥甲,戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,其非調(diào)脂作用非常多,大量研究表明它具有抗動脈粥樣硬化的作用,但機制不明。為了研究動脈粥樣硬化的防治,本課題采用MMP-9、IL-18為觀察指標,選用阿托伐他汀為干預藥物,進一步探討MMP-9、IL-18與動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展的關(guān)系,進而為阿托伐他汀防治動脈粥樣硬化及易損斑塊提供理論

4、依據(jù)。
　　 [方法]
　　 雄性SD大鼠36只,體重140g～180g,4～6周齡,隨機分為對照組、造模組和干預組,每組12只。對照組組予普通飼料,造模組與干預組予高脂飼料。造模組與干預組在實驗開始一次性腹腔注射60萬U/kg維生素D3。干預組除高脂飲食外另予阿托伐他汀鹽水灌胃,每日阿托伐他汀人量為5mg/kg,一日一次。飼養(yǎng)期間每周稱重1次,用藥量也相應調(diào)整,共飼養(yǎng)10周。10周后處死大鼠,采心臟血檢測血脂和Hs-C

5、RP。將主動脈弓至腹主動脈分叉處的主動脈分離,剖開,觀察主動脈大體改變。取腹主動脈制備切片,光鏡觀察主動脈變化,免疫組化染色檢測主動脈MMP-9和IL-18的表達情況。所有研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0軟件處理。
　　 [結(jié)果]
　　 大體觀見對照組大鼠主動脈內(nèi)壁光滑,無粥樣硬化形成;造模組內(nèi)壁不光滑,有黃白色脂樣物質(zhì)凸出內(nèi)壁;干預組僅有少量的脂斑形成。光鏡下對照組內(nèi)膜光滑,平滑肌纖維排列整齊;造模組內(nèi)皮不連續(xù)

6、,內(nèi)膜增厚,平滑肌纖維排列紊亂,可看到泡沫細胞和遷移到內(nèi)膜的平滑肌細胞;干預組血管內(nèi)膜基本光滑、連續(xù),中膜平滑肌纖維排列輕度紊亂,但較模型組整齊。MMP-9和IL-18在造模組高表達,且兩者成正相關(guān),與對照組和干預組相比均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。造模組血清TC、LDL-C、TG與對照組比較升高,具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);干預組TC、LDL-C、TG與造模組比較下降,具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);造模組血清Hs-CRP濃度最