阿托伐他汀對膿毒癥大鼠模型NO與MDA的影響.pdf

1、目的：膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應，是世界范圍內(nèi)ICU死亡的主要原因。阿托伐他汀是臨床上常用的調(diào)脂藥，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，他汀類調(diào)脂藥可以降低膿毒癥患者的死亡率。本實驗觀察阿托伐他汀對膿毒癥大鼠模型血漿中NO的濃度，以及對肝組織勻漿中MDA含量的影響，探討他汀類調(diào)脂藥在膿毒癥治療中的臨床價值。
　　 方法：75只健康雄性S-D(Sprague-Dawley)大鼠，按照隨機排列表法分為對照組，膿毒癥組，阿托伐他

2、汀組。對照組用食用淀粉40mg·kg-1加入2mL生理鹽水制成混懸液連續(xù)灌胃5d，在第六日行假手術(shù)。膿毒癥組同樣用食用淀粉灌胃，在第六日采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CPL)復制膿毒癥大鼠模型。阿托伐他汀組用阿托伐他汀以40mg·kg-1加入2mL生理鹽水制成混懸液連續(xù)灌胃5d，在第六日采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CPL)復制膿毒癥大鼠模型。各組分別在術(shù)后0h，2h，6h，10h，24h各取5只大鼠采血，分離出血漿，使用紫外分光光度計檢測血漿中NO的濃度

3、。同時剪取每只大鼠約0.1g的肝臟組織制備組織勻漿，使用紫外分光光度計檢測肝組織勻漿中MDA的含量。在術(shù)后24h取心臟，肺，肝臟，空腸標本，蘇木精-伊紅(HE)染色后在光鏡下觀察組織病理學改變。使用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)分布變量多組間的比較用方差分析，三個處理組之間均數(shù)的兩兩比較用LSD-t檢驗法，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：術(shù)后0h各組血漿一氧化氮(NO)濃度的比較，差異無顯著性意義(

4、P＞0.05)：對照組血漿NO的濃度在術(shù)后2h略升高，隨后逐漸降低，變化幅度不明顯，與膿毒癥組和阿托伐他汀組比較差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)：膿毒癥組血漿NO的濃度在術(shù)后6h顯著升高，24h達到峰值329.04±21.15μmol·L-1;阿托伐他汀組在術(shù)后10h血漿NO的濃度顯著升高，在24h達到峰值209.53±10.68μmol·L-1。在術(shù)后0h和2h時間點阿托伐他汀組與膿毒癥組比較差異無顯著性意義(P＞0.0

5、5)；在術(shù)后6h，10h，24h時間點，阿托伐他汀組較膿毒癥組升高幅度降低，比較差異有顯著性意義(P＜0.01)。術(shù)后0h各組肝組織勻漿丙二醛(MDA)含量的比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)；對照組在術(shù)后2h肝組織勻漿MDA的含量略升高，隨后逐漸降低，變化幅度不明顯，與膿毒癥組和阿托伐他汀組比較差異有顯著性意義(P＜0.01)；膿毒癥組肝組織勻漿MDA的含量在術(shù)后2h明顯升高，隨后在術(shù)后6h，10h有所下降，于術(shù)后24h再度回升并

6、達到峰值8.22±0.54nmol·mgprot-1；阿托伐他汀組在術(shù)后2h肝組織勻漿MDA含量明顯升高，隨后在術(shù)后6h，10h有所下降，于24h再度回升并達到峰值6.32±0.35nmol·mgprot-1。在術(shù)后2h，6h，10h阿托伐他汀組肝組織勻漿MDA含量均低于膿毒癥組，比較差異有顯著性意義(P＜0.05)；在術(shù)后24h阿托伐他汀組與膿毒癥組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01)。光鏡下檢查：對照組心臟、肺、肝臟、空腸無明顯病

7、理改變或有輕度的病理改變；膿毒癥組有明顯病理改變，炎細胞浸潤，組織充血、壞死、滲出，表現(xiàn)為重度炎癥；阿托伐他汀組介于兩者之間。
　　 結(jié)論：膿毒癥組大鼠血漿中NO的濃度和肝組織勻漿中MDA的含量明顯升高，并且與心臟、肺、肝臟、空腸光鏡下病理學改變一致。在應用阿托伐他汀干預后，血漿中NO的濃度和肝組織勻漿中MDA的含量，較膿毒癥組降低，相應心臟、肺、肝臟、空腸光鏡下的病理學變化也有一定程度改善。說明阿托伐他汀可能改善膿毒癥大鼠模型