阿托伐他汀對動脈粥樣硬化大鼠ApoE基因表達(dá)調(diào)控的影響.pdf

1、目的:大量研究表明，ApoE基因多態(tài)性與冠心病等多種疾病具有相關(guān)性，他汀類藥物具有降脂、抗炎等作用，使用高脂飼料建造動脈粥樣硬化大鼠模型，給予他汀類藥物干預(yù)，測定大鼠LDL-C、HDL-C、TC、TG、C反應(yīng)蛋白、動脈硬化指數(shù)的變化，探討他汀類藥物與ApoE基因表達(dá)變化的關(guān)聯(lián)性。擬證實(shí)他汀類藥物改善大鼠動脈粥樣硬化與ApoE基因mRNA表達(dá)含量的改變具有相關(guān)性，從而指導(dǎo)臨床對冠心病中的高?；蛐瓦M(jìn)行早期他汀類藥物的干預(yù)，降低心血管事件的

2、發(fā)生率，減輕社會家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　方法:將30只SD大鼠分為三組:對照組(A)實(shí)驗(yàn)組(B)干預(yù)組(C):每組10只。A組給予基礎(chǔ)飼料，B、C組給予高脂飲食制造動脈粥樣硬化大鼠，建模8周后A、B、C三組各處死2只，做病理切片觀察動脈粥樣硬化。第9周起給予C組大鼠阿托伐他汀5mg/kg/d灌喂，A、B組全部給予等量的生理鹽水灌喂，用藥4周。然后處死全部3組大鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，用生化儀檢測大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、ELIS

3、A試劑盒測定C反應(yīng)蛋白。實(shí)時熒光定量PCR法檢測大鼠肝臟ApoE mRNA含量的表達(dá)，計算動脈粥樣硬化指數(shù)。
　　結(jié)果:①與對照組相比較，實(shí)驗(yàn)組及干預(yù)組大鼠血清中的TC、TG、 LDL-C明顯升高(P＜0.01)②實(shí)驗(yàn)組與干預(yù)組相比較，干預(yù)組大鼠血清中TC、TG、LDL-C都降低(P＜0.05)，HDL-C升高(P＜0.01)③實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟中的ApoE mRNA的表達(dá)含量下降(p＜0.05)④實(shí)驗(yàn)組與干預(yù)組相

4、比較，干預(yù)組大鼠肝臟中的PCR表達(dá)含量升高較為明顯(p＜0.01)⑤實(shí)驗(yàn)組及干預(yù)組CRP都比對照組高(p＜0.01)干預(yù)組CRP比實(shí)驗(yàn)組低(p＜0.05)⑥實(shí)驗(yàn)組與對照比較，實(shí)驗(yàn)組的動脈硬化指數(shù)(Atherogenicindex，AI)明顯升高(P＜0.01)⑦干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組比較，干預(yù)組AI下降(P＜0.01)⑧干預(yù)組與對照組比較無明顯差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論:①阿托伐他汀鈣能夠降低動脈粥樣硬化大鼠血清的TC、TG、LDL