阿托伐他汀通過上調(diào)GARP改善動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：最近研究證實調(diào)節(jié)性 T細胞（Tregs）可介導(dǎo)免疫抑制作用，在預(yù)防自身免疫性疾病及調(diào)控動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。最新發(fā)現(xiàn)的一種跨膜蛋白GARP（LRRC32）可作為Treg細胞的一種新的活化標志物。他汀類藥物具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，且他汀類藥物對動脈粥樣硬化的抑制作用部分依賴于免疫調(diào)節(jié)機制。本研究將探討阿托伐他汀對小鼠動脈粥樣硬化模型中Treg細胞的影響，以及GARP在這一過程中的作用。
　　方法和結(jié)果：動物實驗中

2、，我們用載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠建立動脈粥樣硬化模型。將小鼠隨機分為三組：scrambled組（對照組，口飼150ul PBS/天+尾靜脈注射5×107陰性對照慢病毒/周）；oral atorvastatin+ scrambled組（治療組，口飼阿托伐他汀80mg/kg/天+尾靜脈注射5×107陰性對照慢病毒/周）；oral atorvastatin+GARP-siRNA組（沉默組，口飼阿托伐他汀80mg/kg/d+尾靜

3、脈注射5×107GARP-siRNA慢病毒/周）?？笴D3/CD28抗體刺激條件下，阿托伐他汀顯著增加小鼠脾臟細胞中CD4+LAP+和CD4+Foxp3+Treg細胞的比例，且上調(diào)CD4+細胞中GARP及轉(zhuǎn)化生長因子 TGF-β的表達，同時降低 Th1細胞的比例。此外，阿托伐他汀也增加動脈粥樣硬化斑塊中 GARP+細胞數(shù)量及 TGF-β含量,延緩動脈粥樣硬化進程及改善動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，而GARP-siRNA干預(yù)明顯抑制阿托伐他汀

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